慢性乙型肝炎的诊断与治疗.ppt

a干扰素：几乎所有的细胞都可以产生a-干扰素，但以白细胞为主。a-干扰素有二十几个亚型，如a-1b,a-2a,a-2b等等。是抗病毒活性最强的干扰素。目前我国临床使用的主要是这种干扰素。干扰素基础知识干扰素的主要生物学作用抗病毒；免疫调节；抗增殖；干扰素的主要生物学作用抗病毒作用：干扰素具有直接和间接抗病毒作用。其直接抗病毒机制是干扰素细胞表面的受体结合后，诱导细胞产生多种具有抗病毒活性的效应蛋白，最典型的效应蛋白就是2`-5`寡腺苷酸合成酶(2`-5`AS)。该酶可诱导产生一种RNA酶，后者可直接裂解病毒的RNA。干扰素的主要生物学作用间接抗病毒活性表现为通过增强免疫系统的功能，间接抑制和杀伤病毒。间接抗病毒活性发挥作用较慢。干扰素的主要生物学作用免疫调节：主要表现为增强作用，如增强K细胞、NK细胞的杀伤活性，促进淋巴细胞释放淋巴因子等。但有时也可表现为双向调节，例如g干扰素就可以用来治疗自身免疫性疾病。干扰素的主要生物学作用抗增殖：干扰素具有很强的抗肿瘤活性，但对于一些正常生理状况下增生旺盛的细胞如骨髓细胞等也有抑制作用。长期应用干扰素后可出现类似化疗的副作用，如白细胞和血小板的下降，脱发等。但一般较轻，且多为暂时性。干扰素的应用慢性乙型肝炎治疗目的：1.抑制病毒复制，减轻肝脏的炎症反应；2.减轻肝脏的纤维化，减少肝硬化的发生；3.预防肝癌；治疗对象：中度以上的慢性乙肝病人；肝病进展快；一般保肝治疗效果不好，病毒复制活跃；有肝硬化、肝癌家族史者；37%17%33%12%干扰素治疗效果评价HBVDNA阴转率HBeAg阴转率干扰素治疗效果评价18%7.8%HBeAg血清转换率HBsAg阴转率(白种人)干扰素治疗效果评价干扰素对HBeAg阴性慢性乙肝病人的疗效：治疗结束时的HBVDNA阴转率为38~90%随访12个月时的HBVDNA阴转率为10~47%远期持续疗效约为15~25%有持续疗效的病人中，HBsAg阴转率可达15~30%(白种人)，黄种人极少见到有HBsAg阴转者。干扰素治疗效果评价干扰素治疗慢性乙肝的最大优点在于其良好的远期效果。大量的文献表明，干扰素治疗后可以明显改善患者的预后，减少肝硬化和肝癌的发病率；台湾的一项研究表明，经干扰素治疗后，肝癌的发生率在治疗组和对照组分别为1.5%和12%，两组有显著性差异。对干扰素治疗有应答的病人远期存活率和HBsAg清除率更高，发展为失代偿肝病者较少。干扰素用法a-干扰素，3MIU~6MIU(最大剂量可达10MIU)/次隔日一次或每周三次。早期也可每日一次，2~4周后改为隔日一次或每周三次。疗程：6~12个月。延长疗程可以增加疗效。干扰素的副作用多数可以逐渐耐受，包括发热，白细胞和血小板降低等。停药后多数副作用迅速消失。长期遗留的和严重的副作用极少见。干扰素的副作用发热；最常见，在一定范围内与剂量相关。流感样症状：乏力、纳差、全身肌肉关节痛；骨髓抑制：白细胞、血小板降低；脱发；精神抑郁几乎所有的副作用都是暂时的，停药后迅速恢复。加用一些中草药可减轻干扰素的不良反应。也可服用各种解热镇痛药来缓解症状。聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)聚乙二醇干扰素(pegylatedinterferon)俗称长效干扰素。它是在普通干扰素分子外面加上一条聚乙二醇链而制备的新型干扰素。其主要特点是在体内的代谢速率明显减缓，可在一周内维持相对稳定的血浓度，这样就避免了普通干扰素快速代谢所造成的血浓度“峰-谷”变化，从而对病毒形成持续性抑制，有助于病毒的清除。聚乙二醇干扰素目前正在进行临床研究的聚乙二醇干扰素有两种：1.Pegasys：由罗氏公司(ROCHE)生产。其聚乙二醇分子为分枝状，分子量为40KD;干扰素为已经上市的罗扰素，亚型为a-2a。这种干扰素的血药浓度可维持168小时之久。2.PegIntron：由美国先灵公司生产。其聚乙二醇为直链，分子量为12KD;其干扰素的亚型为a-2b。其半衰期短于Pegasys。聚乙二醇干扰素的临床应用1.聚乙二醇干扰素的