三十九B内酰胺类抗生素.PPT

广谱青霉素类耐酸，可口服，不耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌无效对G+和G-有效，抗菌活性与青霉素G相当对G-杆菌有较强抗菌作用与青霉素G有交叉过敏反应可引起胃肠道反应和二重感染代表药物：氨苄西林，阿莫西林抗铜绿假单胞菌的广谱青霉素类广谱，对G-作用相对较强对铜绿假单胞菌有特效不耐酶，对产酶金黄色葡萄球菌无效有交叉过敏反应，大剂量注射可致电解质紊乱和神经系统毒性代表药物：羧苄西林、磺苄西林，通常注射给药口服药物为羧苄西林的酯化物羧苄西林与磺苄西林羧苄西林磺苄西林抗G-杆菌的青霉素类美西林对G-杆菌作用强，对G+作用弱，对铜绿假单胞菌无效作用靶点为PBP2，作用后细菌变圆，细菌不死亡抑菌药：与作用于其他PBPs的抗菌药合用可提高疗效耐酸耐酶抗菌谱代表药青霉素G不耐不耐G+,G-球菌、G+杆菌青霉素G耐酸P耐不耐同青霉素G青霉素V耐酶P耐,不耐耐同青霉素G,金葡菌有效甲氧青霉素广谱P耐不耐同青霉素G、G-杆菌作用强氨苄,羟氨苄广谱,抗铜单P耐,不耐不耐同广谱P，铜单作用强羧苄,黄苄抗G-杆菌P耐,不耐G-杆菌、对G+作用弱、铜单无效美西林青霉素类药物比较第三节头孢菌素类抗生素作用于PBPs，抗菌作用机制与青霉素类相同7-ACA第三十九章β-内酰胺类抗生素分类、抗菌作用机制和耐药机制青霉素类抗生素头孢菌素类抗生素非典型β-内酰胺类抗生素β-内酰胺酶抑制剂掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌谱、适应症、不良反应熟悉青霉素G，各种半合成青霉素以及各种头孢霉素的特点内容提要学习要求青霉素的发现上帝不经意中垂青有准备的人英国细菌学家弗莱明历时7年，1928年偶然发现，1929年发表论文钱恩、弗洛里研发制剂、动物实验、临床历史不会忘记挽救了成千上万盟军士兵的生命开启了“淘菌”时代1945年共同获得诺贝尔医学和生理学奖革兰氏阴性菌与阳性菌的比较?Gram+Gram-肽聚糖15-50层，50～80%1～3层，10～20%胞壁厚度厚，20～80nm薄，5～10nm磷壁酸有无胞壁强度较坚韧较疏松外膜(膜壁间隙)无有（脂多糖）结构立体结构平面结构毒素及来源外毒素，分泌物内毒素，细胞壁内毒素与外毒素第一节结构、分类、抗菌作用机制和耐药机制青霉素类：6-APA，6-氨基青酶烷酸头孢菌素类：7-ACA，7-氨基头孢烷酸主核与抗菌活性有关侧链与抗菌谱、耐酸、耐酶等特性有关结构特点612457361234578青霉素结合蛋白（PBPs）胞浆膜蛋白，40-140kD1大分子量PBPs：60-140kD，转肽酶和转糖基酶活性，参与胞壁合成2小分子量PBPs：40-50kD，羧肽酶活性3大肠埃希氏有6种PBPs，PBP1-3和PBP4-64PBP1-35迅速解体6不稳定球形体7终止分裂8细菌胞壁的结构Peptidecrosslinks葡萄糖 葡萄糖-6-磷酸 果糖-6-磷酸ATP ADPGln Glu葡糖胺-6-磷酸 N-乙酰葡糖胺-6-磷酸乙酰CoACoANAMA-UDP磷酸烯醇式丙酮酸PiNADPH NADPN-乙酰葡糖胺-1-磷酸 NAG-UDPUTPPPi葡萄糖

N-乙酰葡糖胺（GlcNAc,NAG,G）

N-乙酰胞壁酸（MurNAc,NAM,M）胞内阶段1肽聚糖原料的合成肽聚糖单体的合成路线“Park”核苷酸的合成PLEASEENTERYOURTITLEHERE胞内阶段2肽聚糖单体的合成(胞膜阶段)UDPUDP-G ②UDP ①UDP-MG-M-P-P-类脂-类脂 Pi⑤5甘氨酰-tRNA③5tRNA杆菌肽-P-P-类脂-P-类脂插入至膜外肽聚糖合成处-M-P-P-类脂转糖基化作用(横向连接)添加标题转肽基作用(纵向连接)添加标题肽聚糖聚体的形成添加标题万古霉素添加标题膜外阶段细菌胞壁的合成的全过程?-内酰胺类的抗菌机制作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白(PBPs)PBPs具有转肽酶活性，催化转肽反应→使末端D-丙氨酸脱落，邻近多肽交叉连接?-内酰胺类与天然D-丙氨酰-D-丙氨酸结构相似→与PBPs共价键结合→抑制转肽酶→阻止肽聚糖的合成→杀菌触发细菌自溶酶活性