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必威体育精装版：肥胖与多发性硬化的研究进展

多发性硬化(multiplesclerosis,MS)是一种由免疫介导的疾病，以慢

性中枢神经系统(centralnervoussystem,CNS)炎性脱髓鞘为主要特

征[1],常见的临床表现有视力损伤、肢体无力、感觉异常、共济

失调、自主神经功能障碍等。目前关于MS的发病机制尚不明确，该病与

遗传和环境因素相关，遗传变异、EB病毒感染病史、阳光照射不足、低维

生素D水平、抽烟等为该病的潜在危险因素。由于遗传因素对于个体而言

较难改变，环境因素对于MS患者的影响应当受到重视。

肥胖是一种代谢性疾病，在全球范围内发展，可以对身体的许多器官产生

不利影响，体重指数(bodymassindex)是用来评估肥胖的一种低成本

且容易获得的指标。目前，肥胖和的患病率呈上升趋势，发展的

MSMS

较高风险似乎与肥胖密切相关，且独立于其他危险因素[2]。为了

进一步研究二者之间的相关性，我们就肥胖与的研究进展进行综述。

MS

一、肥胖MS患者的流行病学研究

近年来，肥胖的发病率不断上升，成为一个主要的公共卫生问题。在一项

包含1920万人的研究中男性的年龄标准化肥胖患病率从1975年的3.2%

增加到2014年的10.8%,女性从1975年的6.4%增加到2014年的14.9%

[3]。肥胖对人类的健康会产生负面影响，然而，许多超重和肥胖患

者还不能正确认识其对个人身体的危害。2010年，美国成人MS的患病

率约为309/10万[4]。Huppke等[5]进行的一项单中心回

顾性研究发现，在纳入的453例小儿MS患者中，共有27.8%的儿童超

重或肥胖，在两性患者中，肥胖与MS的发病风险增加相关(世界卫生组

织将体重指数≥30kg/m2界定为肥胖)。一项在沙特阿拉伯开展的研究结

果显示，中学阶段(13~15岁)的超重和肥胖与MS的风险增加存在相关

性，尤其是在女性中[6]。荷兰的一项横断面队列研究结果也显示，

儿童期或青春期的超重或肥胖与MS患者的发病年龄提前有关[7]。

二、肥胖参与MS发病的机制研究

(一)遗传因素

肥胖和MS的共同基因结构目前尚不明确。2007年，一项研究结果显示，

脂肪量和肥胖相关(fatmassandobesityassociated,FTO)基因的

变异与肥胖有关[8]。FTO基因rs9939609多态性与MS患者同

型半胱氨酸水平的升高存在关联[9]。研究结果表明，体重指数和

MS之间存在很强的正遗传关联，肥胖个体或MS患者组织中GGNBP2

基因的表达较对照组升高[10],提示肥胖和MS之间存在遗传相关

性和相同的风险基因。抵抗素可能是MS患者的一种炎性标志物。抵抗素

基因多态性与埃及MS患者的患病风险相关[11]。一项孟德尔随机

化研究结果显示，有遗传学证据支持儿童肥胖与MS患病风险增加相关

[12]。肥胖还会导致端粒缩短，端粒是一种位于染色体末端、负责

保护和保存遗传物质的结构[13]。有研究发现，青少年肥胖与端粒

缩短和MS高风险相关[14]。这些发现为进一步探索肥胖和MS之

间的遗传学关系提供了依据。

(二)脂肪因子与MS

脂肪组织(adiposetissue)除了作为能量储存场所外，还具有分泌特性，

可产生多种可溶性介质，称为“脂肪因子”,主要表达在白色脂肪组织中。

脂肪因子可分为促炎和抗炎两类，其中研究最多的是瘦素、脂联素和抵抗

素。其他脂肪因子，如脂肪酸结合蛋白与MS相关[15]。脂肪因子

在机体免疫中扮演着重要角色，但在MS的发病机制中的作用还不十分明

确[16]。

1.瘦素：脂肪细胞是瘦素的主要来源，主要由白色脂肪组织分泌。目前关

于瘦素的研究比较多，瘦素是一种由肥胖基因编码的激素，也是促炎细胞

因子。瘦素存在时，可通过增加信号转导与转录激活因子3(STAT3)和

细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)磷酸化以及下调细胞周期抑制剂p27,

促进自身反应性T细胞增殖，促进分泌炎性细胞因子；相反，瘦素通过下

调ERK1/2的磷酸化和增加p27,抑制调节性T细胞的增殖和细胞因子的

分泌[17]。实验性自身免疫性脑脊髓炎