中医临床疗效研究与评价.pptVIP

第四节联合用药的效应判断logo一、正确理解协同、叠加与拮抗关系人们总把“1+12”判为协同作用，“1+1=2”视为叠加效应，“1+12”看成拮抗作用。其实这只是一种形象的说法，不能把它绝对化。因为药物的剂量-效应关系不是直线，而是曲线。在一定范围内，药物剂量加大1倍，其效应不一定是原剂量效应的两倍。第四节联合用药的效应判断目前等效概念被广泛接受，也就是说，如两药联合应用效应是叠加的，则它们的效应关系可用以下公式表示：Ac+Bc=1AeBe式中Ac和Bc为A、B两药联合应用时各自的剂量，Ae和Be分别为与联合用药效应相等的单用A药和B药的剂量。若以Q代表Ac/Ae+Bc/Be，则Q1时，两药存在协同作用；当Q=1时，两药存在叠加效应，当Q1时，两药存在拮抗作用。13-1第四节联合用药的效应判断联合用药计量效应的判断若以计量指标来研究联合用药的效应性质，通常采用以下步骤：A、B两药按等比级数取3个或3个以上剂量，另各加1空白，按正交、拉丁方设计进行试验。按对数曲线回归方程求出A、B两药不同剂量单用时的剂量-效应回归方程。药物效应为抑制作用时，根据A、B两药单用的最小效应；药物效应为增加作用时，根据A、B两药单用最大效应，从拉丁方表中央选出接近二者的效应值e，并依此找出相应的AC与BC剂量。01以e代入两药单用回归方程求出Ae与Be。01以AC，BC，Ae，Be代入公式（13-1），并作出判断。01第四节联合用药的效应判断第四节联合用药的效应判断表13-3A、B两药单独、联合用药效应例13-1:已知6-MP与BUDR对抗体指数均有抑制作用。某室研究二者联合用药的效应，其结果如表13-3，试对联合效应性质做出判断。三、联合用药计数效应判断第四节联合用药的效应判断Vt=PA+B=PA+PB-PA·PB（13-2）式中Vt为A，B两药叠加作用的理论值，PA为A药疗效，PB为B药的疗效。考核联合效应的性质，应当依据实际观察值（V0）与Vt的比值Q来判断，即Q=V0/Vt（13-3）判断标准：1.2Q0.8为叠加作用，Q≤0.8为拮抗作用，Q≥1.2为协同作用。第五节不同疗程的疗效比较问题χ2=4.47，P0.05这个结论的统计学依据显然是错误的，应当使用配对χ2检验的方法进行统计处理。有效无效合计第一疗程6040100第二疗程7525100合计13565200第五节不同疗程的疗效比较问题按配对四格表，这100例可有四种情况：①两疗程均有效；②第一疗程有效但第二疗程无效；③第一疗程无效而第二疗程有效；④第一、二疗程均无效。上述不正确的四格表内容并未提供这四种情况的数据，无法进行配对χ2检验，所以关于两个疗程的疗效高于一个疗程的结论是值得怀疑的。因为在（a+b）、（c+d）、（a+c）、（b+d）四个数不变的条件下，四格表中的a、b、c、d可有许多组合。第五节不同疗程的疗效比较问题χ2=22.222，P0.001χ2=0，P0.99第一疗程??有效无效合计第二疗程有效75?无效25?合计60401003540250第一疗程??有效无效合计第二疗程有效75?无效25?合计604010045301510第五节不同疗程的疗效比较问题但若该组补充a、b、c、d中任何一个数据，便可作出正确判断。假如同时报道两个疗程均无效者为15，那么在保持两个疗程疗效不变的条件下，其四格表必然组成如下：χ2=5.556，0.01P0.02，则可认为两个疗程的疗效高于一个疗程第一疗程有效无效合计第二疗程有效502575无效101525合计6040100第六节多中心临床试验研究评价一个新药或一个新疗法的疗效和安全性，仅由一个医疗单位在一固定地区，由某一固定的试验人员来进行研究是不合理的，因为它受到地域和受试者来源的限制、试验组织者水平和观察方法的限制、诊断和判定效应指标的仪器设备和判定水平的限制等等，因此在扩大使用范围时，结论则不尽一致。要开展疗效研究特别是对新药和疗法做出疗效和安全评价则必须选择不同地点不同单位进行多中心临床试验。所谓多中心临床试验就是由多位研究者