中心实验室潘虹.ppt

单基因遗传病分类遵循孟德尔遗传规律传递的疾病常染色体遗传：致病基因位于染色体1~22显性隐性性染色体遗传：致病基因位于性染色体X/Y显性隐性显、隐性是基于临床表型人为定义，实际上在细胞、生化、分子水平发生的变化不是一种绝对的区分腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-ToothDisease,CMT)，又称遗传性运动感觉神经病高度临床和遗传异质性的周围神经病轻症：弓形足或神经传导速度减慢或无临床症重症：肢体远端肌无力和肌萎缩、马蹄内翻足和爪形足、肩胛腓骨肌萎缩型视神经萎缩型+共济失调患病率：1/2500遗传方式：常染色体显性常染色体隐性X连锁遗传1完全显性：纯合子和杂合子表型无差异2不完全显性：杂合子表型介于纯合子和正常之间3不规则显性：杂合子在不同条件下可以表现为显性或隐性（可能与致病基因表达程度有关），使传递不规律4延迟显性特别注意新生突变与常染色体隐性遗传的区别常染色体显性遗传的类型中心实验室潘虹遗传病研究与诊断方法简介什么是遗传病（Inheriteddisease/hereditarydisease）?是指生殖细胞（精子和卵子）或受精卵的遗传物质，包括染色体和基因发生畸变或突变所引起的疾病特征﹡通常在上、下代之间按一定方式垂直传递﹡先天性疾病（不一定？）﹡常有家族史﹡终身性12遗传病的主要分类染色体病：细胞遗传学基因病线粒体基因病体细胞遗传病？不同类型的遗传病遗传方式不同→研究分析的方法不同单基因病多基因病分子遗传学细胞分子遗传学染色体病染色体是细胞核内的基本物质，是基因的载体染色体在细胞周期中以不同的形态存在从细胞间期到分裂中期，持续经历凝缩和舒展的周期性变化在细胞分裂中期染色质通过多级螺旋化凝缩达到高峰，轮廓结构非常清楚，形成光镜看到的棒状小体染色体的概念结构异常数目异常由染色体异常或畸变引起表型异常（临床表现）称为染色体病表型：多发畸形+智力低下+生长发育异常染色体异常染色体畸变≠染色体病染色体病01细胞遗传学（cytogenetics）：研究染色体的学科02主要方法染色体核型分析技术（形态学）染色体病的诊断方法倍体(ploidy)：把人精子和成熟卵子染色体数23条定为一个染色体组，称作单倍体(haploid)非整倍体：不是整倍体的染色体数目如45,47正常体细胞核内染色体是二倍体(diploid)，46,N女性：46,XX/男性46,XY整倍体：染色体数是单倍体的整倍数，如69,92同源染色体：有丝分裂中期看到的大小、形态和结构相同一对染色体，一个来自父亲，一个来自母亲姐妹染色单体：由一个着丝粒连着的并行的两条染色单体010203040506描述染色体时常用几个概念染色体分核型分析染色体制备：﹡细胞培养：血细胞37℃含细胞生长刺激因子PHA培养68~72h﹡加Colcemid使分裂细胞止于分裂中期﹡低渗膨胀细胞、收获细胞﹡固定：甲醇和冰醋酸将细胞固定在玻片上G显带：胰酶消化+Giemsa染色核型分析：显微镜下阅片分辨率：分裂中期（500条带）5~10Mb染色体畸变数目异常整倍体(euploid)：多倍体，如三倍体（69）、四倍体（92）等多倍体是致死性的，罕见有三倍体的活产婴儿非整倍体(aneuploid)：不是整倍体的染色体数目﹡超二倍体(hyperdiploid)，如三体(trisomy)或多体：是指某一对同源染色体多一条或更多活产婴儿中常染色体非嵌合状态的只有13、18、21三体综合征﹡亚二倍体(hyperdiploid)，如单体(monosomy)：某一对同源染色体丢一条能存活的单体：是X染色体单体染色体畸变数目异常原因：断裂，﹢/-异常重接，发生率﹤非整倍体改变01结构重排分为：平衡改变：保留完整的染色体物质非平衡改变：有染色体物质的丢失或/和获得01常见类型：缺失、易位、倒位、重复、插入、环形、双着丝粒和等臂染色体等表型源于基因剂量的减少或增加01染色体畸变结构异常环染色体ringchromosome一条染色体二个末端发生断裂，断端相接呈环状一条染色体二个末端发生融合携带者本人表型正常01受精→胚胎发育→出生、正常生长发育只有正常和平衡易位配子03受精后遗传学效应取决于不平衡染色体片断的大小（基因数目和性质)05生