临床医生与科研论.ppt

随机排列这六个方案号，例如得到2，6，4，3，1，5，得出以下区组随机化分配结果方案号264研究对象分组结果BBAABAABBABA研究对象进入研究的顺序123456789101112方案号315研究对象分组结果ABABAABBBABA研究对象进入研究的顺序131415161718192021222324根据已知对研究结果有影响的因素，事先设立若干个层次，然后在各层内进行随机化分组。目的：减少这些因素在各研究组中分布的不平衡,从而识别出治疗的真实作用。如：肝癌大小、有无门静脉癌栓010302盲法原则**研究者01负责结果评定的研究人员04病人02负责病人治疗的医师03患者、临床医师和研究者都知道病人接受治疗的具体内容外科手术、评定某些生活方式的改变缺点容易产生观察性偏倚分配在对照组的患者依从性不佳01研究对象（病人）被盲02优点避免来自研究对象的偏倚有利于试验的安全性缺点不可避免临床医师在考核疗效时的主观因素所导致的偏倚。效考核尽可能采用盲法或客观指标同一组病人先后接受两种不同的治疗以其中一种治疗为对照比较两种治疗结果的差别交叉对照试验(Crossoverdesign)前后对照研究验和在前后两个治疗阶段之间，需要根据前一阶段所用药物的半衰期5-7倍的时间停止给药，然后开始第二阶段的治疗目的：使第一阶段的作用不致于影响第二阶段同组病人的前后对照研究验**6W2W6WA药冲洗期B药V0V6V8V14交叉对照试验(Crossoverdesign)A药A药B药B药6W2W6W冲洗期V0V6V8V143241两组受试者使用两种不同的处理措施，然后互相交换处理措施。两阶段之间应有一个洗脱期消除顺序对疗效可能产生的影响随机交叉对照试验:随机方法决定谁先接受治疗组或对照组措施可比性较好每例研究对象先后接受治疗组或对照组治疗，消除了不同个体间的差异01适用于慢性稳定或复发性疾病，如高血压和高血脂等01研究对象的人数可减少一半01应用病种范围受限需要有一个洗脱期每一病例的研究期延长一倍不能避免病情和观察指标的自然波动病人的依从性容易受到影响每阶段治疗期的长度受到限制中途退出治疗者结果不能分析01目的：评价中药生脉口服液对心肌病患者左心室功能和运动耐量的影响02方法：随机、双盲、交叉对照试验03研究对象：52例患者：随机分为甲、乙两组各26例01.比较同一组病人用药前后指标的变化，根据变化程度评价药物疗效和安全性。02.前提：如果不给这些病人以有效的治疗药物，其病情(指标)将保持稳定不变03.实际上缺乏真正的对照，不能如实评价所研究药物的效果。以不同地区或医院病例为对照的疗效评价以文献资料为对照的疗效评价历史性对照研究:以既往曾治疗的病例为对照对照：已发表文献中相同疾病的患者缺点：两组病例的许多特点可比性较差年龄、性别地区、就诊医院、治疗水平病期、辅助治疗具体干预方法、疗效评价方法治疗组和对照组可比性较差不同的医院有不同的病人收治标准医院的条件和医护人员的水平不相同现时所研究的治疗方法的病人与既往治疗的患同种疾病但未给予该治疗比较师收治病人的标准治疗常规和水平随时间而变化01目前所治疗病例结果的改善可能是由于其它因素随时间而变化的结果02通过校正可减少偏倚但在历史性对照中，有关病情程度的临床资料往往不全，很难以进行可靠的校正对照组和治疗组的时间间隔越短，则研究的结果越可靠。12事先不固定样本数，每试验一对研究对象后，马上分析，然后再决定下一步试验，直到可以判断出结果，可以下结论时立即停止试验优点：可以避免盲目加大样本而造成浪费，又不至于样本过小而而得不到应有的结论。比较适合临床工作的特点同时计算也比较简便缺点：仅适用于单指标的试验，如观察疗效系多指标者，应将其综合成单指标。12慢性疾病需要长期治疗者,例如哮喘、类风湿性关节炎、冠心病心绞痛。1患者服用多种药物，其疗效和不良反应不能识别2目的：筛选出确实对该病例有效的药物3应用范围：每对药物用随机方法,决定一对制剂内的试验药物和安慰剂给药的顺序将需验证的药物各自与相应的安慰剂配对，组成N对制剂以每对药物为一个单位，作随机分配，决定它的应用时间顺序1依药物效应发生和达