临床药理学第十四章-肾上腺皮质激素的临床应用.pptVIP

脂肪代谢促进脂肪分解，抑制合成，使血胆固醇含量增高。氢化可的松可诱导合成某种特殊mRNA,表达一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质,从而抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等能源物质的摄取,以致细胞合成代谢受到抑制。皮质激素又能促进肝细胞中其他多种RNA及某些酶蛋白的合成,进而影响多种物质代谢。(4)核酸代谢弱盐皮质激素的作用，潴钠排钾；利尿；引起低血钙、低血磷。（4）水盐代谢BDAC抗炎特点对抗各种原因引起的炎症；作用强大；对炎症的各个时期均有明显抑制作用。2.抗炎作用炎症早期：GCs减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬，缓解红、肿、热、痛等症状01炎症后期：GCs抑制毛细血管、纤维母细胞增生，延缓肉芽组织的生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症02弊端：降低机体防御功能，致感染扩散，阻碍创口愈合03抗炎机制：GCS可增高血管对缩血管物质(儿茶酚胺)的反应,并拮抗对扩血管物质(组胺、缓激肽）的反应；稳定肥大细胞和溶酶体膜；抑制吞噬细胞的游走、趋化和在炎症局部的积聚及吞噬与分泌功能,减少IL-1等炎症介质的释放；抑制白三烯(LT)、前列腺素(PG)及血小板活化因子(PAF)的生成；抑制纤维母细胞分化增生和毛细血管增生,防止肉芽肿形成,减少瘢痕组织,防止粘连。3.免疫抑制作用

对免疫过程的许多环节均有抑制作用

1)抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原

2)减少参与免疫活动的淋巴细胞（使淋巴细胞移行至血液以外的组织）

3)小剂量时抑制细胞免疫（抑制T细胞→免疫母细胞→致敏小淋巴细胞及其与抗原的结合）。

4)大剂量时抑制体液免疫（抑制B细胞→免疫母细胞→浆细胞及抗体与抗原结合反应）

5)抑制炎症反应4.抗毒作用能中和内毒素，但不能保护机体免受细菌外毒素的损害。这与它稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放和降低下丘脑体温调节中枢对致热原的敏感性等因素有关。5.抗休克作用

超大剂量GCs广泛用于各种严重休克,特别是对中毒性休克作用良好。机制：

(1)舒张痉挛血管，增强心肌收缩力；

(2)降低血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环；

(3)稳定溶酶体，减少心肌抑制因子(MDF)的形成；

(4)提高对细菌内毒素的耐受力，但不中和外毒素

(5)抗炎，抗过敏是抗休克的基础。01大剂量GCs使血小板含量增加

中性粒细胞含量增加，但降低其功能三多1)红细胞、血红蛋白含量增加02大剂量外源性GCs使淋巴细胞含量减少嗜酸，嗜碱细胞含量减少二少6.对血液与造血系统的作用其他退热作用：抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜,减少内源性致热原的释放。不可滥用。中枢神经系统：

减少γ-GABA浓度，增加中枢神经系统兴奋性，出现欣快、激动、失眠等。

偶可诱发精神失常。（4）骨质：长期大量应用本类药物时可出现骨质疏松,特别是脊椎骨,故可有腰背痛,甚至发生压缩性骨折、鱼骨样畸形。（3）消化系统：

胃酸、胃蛋白酶分泌增加

胃粘膜粘液分泌减少，上皮细胞转换率减低，

胃粘膜自我保护与修复能力减弱。

利：提高食欲，促进消化

弊：诱发、加重溃疡，溃疡出血、穿孔

?吸收：口服、注射均可吸收01分布：全身分布，肝中含量最高02消除：主要在肝中代谢，大部分与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出。03肝、肾功能不全者，t1/2延长，04甲亢，肝灭活加速，t1/2缩短。05可的松和泼尼松需在肝转化成氢化可的松和泼尼松龙才有活性06【体内过程】01根据糖皮质激素t?的长短分为：02短效：t?90分钟，如氢化可的松03中效：t?200分钟,泼尼松、泼尼松龙04长效：t?300分钟，地塞米松、倍他米松【临床应用】严重感染及炎症严重急性感染如：中毒性菌痢、爆发性流脑、中毒性肺炎、重症伤寒、败血症等。对严重感染治疗应遵循的用药原则：与足量有效的抗感染药物合用。早期应用、足量、短疗程。病毒、真菌性炎症不用。AGCs减少炎性渗出,防止组织过度破坏,抑制粘连及瘢痕形成如：B脑炎、结核性脑膜炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎，损伤性关节炎以及烧伤后疤痕挛缩等。C眼科炎症如：虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、视神经炎等非特异性炎症。（2）防止某些炎症后遗症膜自身免疫性、过敏性疾病、器官移植自身免疫性疾病风湿热、风湿性心肌炎、风湿及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性贫血和肾病综合征。过敏性疾病荨麻疹、枯草热、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘，GCs可作为辅助用药。异体组织、器官移植足量长期应用后，抑制对移植组