临床放射生物学.进修研究生).pptVIP

再群体化（细胞的再增殖）定义：放射损伤之后，组织的干细胞及子代细胞在机体调节机制作用下，增殖、分化、恢复组织原来形态的过程称之。对肿瘤照射或使用细胞毒性药物后，可启动肿瘤存活的克隆源细胞，使之比照射或用药以前分裂得更快，这称之为加速再群体化。受照射组织的再群体化反应的启动时间在不同组织之间有所不同。人肿瘤干细胞的再群体化在开始治疗后的28天左右开始加速，放射治疗期间存活的克隆源性细胞的再群体化是造成早反应组织、晚反应组织及肿瘤之间效应差别的重要因素之—。头颈部肿瘤在疗程后期(4周左右)出现加速再群体化，这时根据情况对治疗方案进行时间—剂量的必要调整是可行的。后程加速超分割肿瘤再群体化有重要临床意义不要延长治疗时间如急性反应重，治疗期间必须有一个间断，应尽量短；不考虑单纯分段放疗；由于非医疗原因的治疗中断，有时需采取措施“赶上”；增殖周期短的肿瘤可采用加速分割。分次照射期间细胞周期时相再分布对快速增殖组织有增敏作用。分次照射期间乏氧细胞再氧合是迅速的，起到肿瘤组织自身增敏作用（早反应组织）。放疗中肿瘤的加速再群体化能力，使得放疗的时间不做不必要的延长。分割剂量给晚反应组织更好的修复亚致死损伤的时间。分次照射4R原理概括临床放射治疗中

非常规分割治疗研究分割放疗基本原则放疗所需总剂量应在尽可能短的总疗程时间内给予，每次使用最小的实用剂量。总的效应BED＝D[1+d(1+Hm)/(α/β)]-(0.693/α)·(T-Tk)/TpotT为总疗程时间；TK为从第一次照射到加速再增殖开始的时间，文献报道为1-30天，通常取14天；Tpot为潜在倍增时间LQ模型的衍生公式表示引起细胞杀伤中单击和双击成分相等时的剂量，以吸收剂量单位Gy表示。α/β比值的意义在于反映了组织生物效应受分次剂量改变的影响程度。?D=?D2，?/?＝D二、α/β比值表1正常组织的α/β值组织α/β（Gy）*早反应组织皮肤(脱皮)9.4(6.1~14.3)11.7(9.1~15.4)21(16.2~27.8)毛囊（脱皮）7.7(7.4~8)5.5(5.2~5.8)唇粘膜（脱皮）7.9(1.8~25.8)小肠（克隆）7.1(6.8~7.5)结肠（克隆）8.4(8.3~8.5)睾丸（克隆）13.9(13.4~14.3)脾（克隆）8.9(7.5~10.9)晚反应组织脊髓（瘫痪）2.5(0.7~7.7)颈段3.4(2.7~4.3)胸段4.1(2.2~6.5)腰段5.2(2~10.2)脑（LD50/10月）2.1(1.1~14.4)眼（白内障）1.2(0.6~2.1)早反应组织和大多数肿瘤的α/β值大（10Gy左右）晚反应组织α/β值小（约3Gy）。BED＝D[1＋d/(α/β)]早反应组织是指机体内那些分裂、增殖活跃并对放射早期反应强烈的组织。如肿瘤组织、上皮、粘膜、骨髓、精原细胞等。机体内那些无再增殖能力，损伤后仅以修复代偿其正常功能的细胞组织，称为晚反应组织，如脊髓、肾、肺、肝、皮肤、骨和脉管系统等。分次放射治疗的生物学基础放射治疗从一开始就基本上是分次治疗的模式常规分割方式(1.8-2Gy/次,5次/周)1920年,Coutard创立非常规分割方式！分次放射治疗方式影响分次放射治疗的生物学因素“4Rs”放射损伤的修复(repairofradiationdamage)周期内细胞的再分布(redistributionwithinthecellcycle)氧效应及乏氧细胞的再氧合(oxygeneffectandreoxygenation)再群体化(repopulation)。！致死性损伤（lethaldamage,LD）010203亚致死性损伤（sublethaldamage,SLD）潜在致死性损伤（potentiallethaldamage,PLD）辐射致细胞损伤的分类(二)亚致死性损伤的修复1959年Elkind发现，当细胞受照射产生亚致死损伤而保持修复能力时，细胞在3小时内完成这种修复。定义：指将某一既定单次照射剂量分成间隔一定时间的两次时所观察到的存活细胞增加的现象。多数情况下可用T1/2为1.5小时来估算，如果两次照射间隔为6小时，正常组织经过4个T1/2后已经修复了93.75%的亚致死损伤所以在临床非常规分割照射过程中，两次照射之间间隔时间应大于6小时，以利于亚致死损伤的完全修复12亚致死损伤的修复受许多因素影响意义：分次剂量对晚反应组织有保护作用因为在肿瘤放疗中，晚反应组织损伤是限制肿瘤剂量提高的主要因素之一：