氨基苷类和多粘菌素类.ppt

多黏菌素B注意：不作为首选药不与肾毒性药物（氨基苷类，万古霉素，甲氧西林）合用，肾功能减退者慎用静滴不宜过快，剂量不宜过大，疗程14d第27页,共28页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第28页,共28页，星期六，2024年，5月关于氨基苷类和多粘菌素类第一节氨基糖苷类第2页,共28页，星期六，2024年，5月分类天然来源来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素，大观霉素来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星半合成阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B第3页,共28页，星期六，2024年，5月体内过程口服仅用于肠道感染，全身感染需要肌内注射或静脉滴注给药血浆蛋白结合率低（链霉素除外）分布于细胞外液，胞内浓度较低，不能透过血脑屏障在肾皮质，内耳的内和外淋巴液有高浓度蓄积原形经肾排泄，尿中浓度很高，肾功能不全时应注意调整剂量及时间第4页,共28页，星期六，2024年，5月抗菌作用属于静止期杀菌药，有明显的抗生素后效应对G-杆菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、志贺菌属等有强大抗菌作用对铜绿假单胞菌、链球菌和葡萄球菌敏感对沙雷菌属、枸缘酸菌属、沙门菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属、结核杆菌属和痢疾杆菌有良好的抗菌作用对淋球菌，脑膜炎球菌等G-球菌，肠球菌，厌氧菌第5页,共28页，星期六，2024年，5月抗菌机制抑制细菌核糖体循环中的多个环节抑制蛋白质的合成杀菌通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡第6页,共28页，星期六，2024年，5月作用机制抑制蛋白质合成环节：1）抑制30S始动复合物形成抑制蛋白质合成2）阻止70S始动复合物形成始动阶段3）结合30S亚基上的靶蛋白，诱导错误匹配，合成异常、无功能的蛋白质4）阻止终止密码子与核蛋白体结合，使已合成肽链不能释放，并阻止70S核糖体解离5）阻碍多核糖体解聚和组装核糖体耗竭第7页,共28页，星期六，2024年，5月抑制蛋白质合成的开始第8页,共28页，星期六，2024年，5月第9页,共28页，星期六，2024年，5月第10页,共28页，星期六，2024年，5月耐药机制产生钝化酶（乙酰化酶，腺苷酰化酶，磷酸化酶）——主要机制细菌细胞壁通透性改变及胞内转运功能异常修饰抗生素靶位蛋白（肠球菌、结核杆菌）第11页,共28页，星期六，2024年，5月临床应用敏感需氧G-杆菌所致的全身感染严重感染需与β-内酰胺类和氟喹诺酮类联合应用第12页,共28页，星期六，2024年，5月不良反应耳毒性前庭功能障碍：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤平衡障碍新霉素卡那霉素链霉素西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星听神经损伤：耳鸣，听力减退，永久性耳聋新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素链霉素机制：药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使细胞膜Na+-K+-ATP酶功能障碍，毛细胞受损第13页,共28页，星期六，2024年，5月不良反应耳毒性防治经常询问患者是否有耳鸣、眩晕等早期症状，进行听力监测注意“亚临床耳毒性”避免合用其他耳毒性药物——呋塞米、依他尼酸、红霉素、甘露醇、镇吐药、顺铂等避免与掩盖耳毒性药物合用——抗组胺药（苯海拉明、美克洛嗪、布可力嗪等）注意给药剂量，监测血药浓度，血药峰浓度不超过12mg/L，谷浓度不高于2mg/L第14页,共28页，星期六，2024年，5月不良反应肾毒性——药源性肾脏衰竭表现：蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症和肾功能减退新霉素妥布霉素庆大霉素、奈替米星、阿米卡星链霉素机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害近曲小管上皮细胞防治：避免合用增加肾毒性药物——头孢菌素类右旋糖酐、环丝氨酸、万古霉素、多黏菌素、杆菌肽、两性霉素B等，注意剂量，监测血浓第15页,共28页，星期六，2024年，5月不良反应神经肌肉阻滞作用表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关妥布霉素庆大霉素阿米卡星、卡那霉素链霉素新霉素奈替米星