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毛细血管内皮孔道约40?，除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过”主动转运(Activetransport)特点：需依赖细胞膜内特异性载体转运5-氟脲嘧啶、甲基多巴等逆浓度梯度，耗能特异性（选择性）饱和性竞争性易化扩散(Facilitateddiffusion;Carrier-mediateddiffusion）需特异性载体Glucose,Iron,5-fluorouracil,calcium,lead顺浓度梯度，不耗能010302040506药物的体内过程Absorption,Distribution,MetabolismandExcretion第二节1．吸收(Absorption)从给药部位进入全身循环(1)口服给药(Oralingestion)吸收部位停留时间长，经绒毛吸收面积大毛细血管壁孔道大，血流丰富pH5-8，对药物解离影响小主要在小肠胃肠道各部位吸收面积(m2)口腔 0.5-l.0直肠 0.02胃 小肠 100大肠 Fick扩散律（Fick’sLawofDiffusion）流量(单位时间分子数)=面积?通透系数厚度首过消除(Firstpasseliminaiton)代谢代谢粪作用部位检测部位肠壁门静脉药物经肝静脉入全身循环上腔静脉药物经肝门静脉入肝脏小肠吸收药物肌肉注射和皮下注射(Intramuscularandsubcutaneousinjection)被动扩散＋过滤吸收快而全脂溶性药物可通过皮肤进入血液。血流量大(肺毛细血管面积80m2)气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速。因为：硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油。经皮给药(Transdermal)呼吸道吸入给药(Inhalation)肺泡表面积100-200m2药物从血循到达作用、储存、代谢、排泄等部位2．分布(Distribution)Freedrug??BoundDrugMetabolitesReceptorFree?boundTissueFree?boundExcretionBlood脂溶度局部pH和药物离解度毛细血管通透性组织通透性转运蛋白量血流量和组织大小血浆蛋白和组织结合01Factorsmodulatingdrugdistribution02血浆蛋白结合(Plasmaproteinbinding)ReversibleequilibriumSaturableDP:Non-permeableNonspecificcompetitive[DP][PT]KD+[D][D]D＋PDPKDPlasmaproteinsAlbumin:Weakacidsalpha-acidglycoprotein:WeakbasesEffectsofplasmaproteinbindingFreefraction:active,excreted,metabolizedthemorebinding,thelessactivedrugthemorebinding,thelessexcretedandmetabolized:“longerhalf-life”DrugA:1000molecules99.9%bound1moleculesfree100-foldincreaseinfreepharmacologicallyactiveconcentrationatsiteofaction. EffectiveTOXIC+DrugBwith94%bound90.0%bound100moleculesfreeDruginteractionofplasmaproteinbinding血脑屏障(Blood-brainbarrier,BBB)由毛细血管壁和N胶质细胞构成胎盘将母体与胎儿血液分开，也起屏障作用，故称胎盘屏障。药物通过胎盘的转运方式主要是简单扩散。大多数药物均能进入胎儿。胎盘屏障（Placentalbarrier）3.代谢（生物转化)Metabolism,Biotransformation
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