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01年4月28日,一条小生命在上海市第五人民医院呱呱落地。产科医生按常规在他的小屁股上拍了一下,可他就是不哭。经观察,医生发现他面容特殊,小头、小脸,眼距宽、鼻梁塌,是一种典型的先天性愚钝症状。此后,随着哭声渐响,人们就好像是听到了有一只猫在病房里叫唤。医生们这时才怀疑他们可能碰到了一种罕见的病例:猫叫综合症。据悉,该患儿的父母身体都很健康,家族中也从未有过类似遗传史。这种情况在世界上也是非常罕见的,据记载,我国自解放来,有记录的仅约20例。病例:人的第5号染色体部分缺失引起的遗传病第90页,共95页,星期六,2024年,5月(2)致畸作用人或动物在胚胎发育过程中由于各种原因所形成的形态结构异常,称为先天性畸形或畸胎。遗传因素、物理因素(如电离辐射)、化学因素、生物因素(如某些病毒),母体营养缺乏或内分泌障碍等都可引起先天性畸形,并称为致畸作用。具有致畸作用的有毒物质称为致畸物。目前已经确认,有25种化学物质是人类致畸胎剂。最典型的人类致畸胎剂是“反应停”,会使未完全发育的胎儿长出枝状物。(3)致癌作用致癌是体细胞不受控制的生长。能在动物和人体中引起致癌的物质称为致癌物。致癌物根据性质可分为化学(性)致癌物、物理性致癌物(如x射线、放射性核素氡)和生物性致癌物(如某些致癌病毒)。第91页,共95页,星期六,2024年,5月按照对人和动物致癌作用的不同,可分为确证致癌物、可疑致癌物和潜在致癌物。确证致癌物是经人群流行病调查和动物试验均已证实确有致癌作用的化学物质。可疑致癌物是已确定对实验动物有致癌作用,而对人致癌性证据不充分的化学物质。潜在致癌物是对实验动物致癌,但无任何资料表明对人有致癌作用的化学物质。确认为对人类有致癌作用的化学物质有20多种,如苯并(a)芘、二甲基亚硝胺、2–萘胺、砷及其化合物、石棉等。根据作用机理,化学致癌物可分为遗传毒性致癌物和非遗传毒性致癌物。遗传毒性致癌物的致癌机制:第一是引发阶段,即致癌物与DNA反应,引起基因突变,导致遗传密码改变。第二是促长阶段,主要是突变细胞改变了遗传信息的表达,增殖成为肿瘤,其中恶性肿瘤还会向机体其他部位扩展。直接致癌物,间接致癌物促癌物:使已癌变的细胞不断增殖形成瘤块。助癌物:加速细胞癌变和已癌变细胞增殖成瘤块第92页,共95页,星期六,2024年,5月二、有毒重金属对人体健康的影响(自学)三、有毒有机物对人体健康的影响1.烷烃气态的甲烷、乙烷、丙烷、正丁烷和异丁烷是简单的窒息剂,与烷烃有关的职业病是皮炎,由皮肤脂肪部分分解引起,表现为发炎、干燥和鳞状皮肤。吸入5~8个碳的直链或支链烷烃蒸气会导致中枢神经系统消沉,表现为头昏眼花和失去协调性。2.烯烃和炔烃乙烯对动物有麻醉和对植物有毒害作用。丙烯的毒理作用与乙烯相似,1,3-丁二烯对眼睛和呼吸道黏膜有刺激性,在高浓度情况下,能导致失去知觉甚至死亡。乙炔是无色有大蒜味的气体,有窒息和致幻作用,导致头疼、头昏眼花以及胃部干扰。第93页,共95页,星期六,2024年,5月3.苯苯具有独特的毒性,可能主要是由反应中生成的活泼短寿期的环氧化物引起的。苯能刺激皮肤,导致皮肤红斑、水肿和水泡等,吸入含60g/m3的苯空气,几分钟就能致死,长期暴露在低浓度苯环境中导致疲劳、头疼和食欲不振,慢性苯中毒导致血液反常,包括白细胞降低、损害骨髓等。4.甲苯甲苯是无色液体,低剂量的甲苯可引起头疼、恶心、疲乏以及协调性降低,大剂量的暴露能引起致幻效应,导致昏迷。5.萘与苯的情况类似,萘的暴露能导致贫血,红细胞数、血色素和血细胞显著减少,吸入或摄取萘会引起头疼、意识混淆和呕吐,严重中毒的情况下,会因肾衰竭而死。第94页,共95页,星期六,2024年,5月感谢大家观看第95页,共95页,星期六,2024年,5月有机毒物生物转化的第一阶段反应通过氧化、还原、水解反应将活泼的极性基团引入亲脂的有机毒物分子中,使之不仅具有比原毒物较高的水溶性及极性,而且还能与机体内某些内源性物质进行结合反应,形成水溶性更高的结合物,而容易排出体外。第二阶段反应:第一阶段反应的产物或具有适宜功能基团的原毒物所进行的结合反应。(1)氧化反应类型①混合功能氧化酶加氧氧化:混合功能氧化酶又称单加氧酶。混合功能氧化酶的功能是利用细胞内分子氧,将其中的一个氧原子与有机底物结合,使之氧化,而使另一个氧原子与氢原子结合形成水。混合功能氧化酶的成分之一?细胞色素P450酶起着关键作用。P450酶的活性部位是铁卟啉的铁原子,它在二与三价态间进行变换。
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