临床药代动力学.pptVIP

一级速率过程大多数药物的吸收、分布和消除都是以被动扩散的方式转运，任一时刻体内药量的消除速率与体内当时的药量成正比。特点：消除速率与血药浓度有关，属定比消除有固定半衰期如浓度用对数表示则时量曲线为直线可用以下方程式表示：X为体内可转运的药量，k为一级速率常数一级动力学消除时量曲线例药物的消除速率在任何时间都恒定，与药物浓度无关，称为零级动力学过程。ACB特点：主动转运，饱和限速在临床常用药物中，苯妥英钠、阿司匹林、双香豆素及丙磺舒的代谢过程属零级速率。零级速率过程可用方程表示：式中k为零级速率常数。定义：药物体内的消除速率受酶活力限制，在低浓度时表现为一级速率过程，而在高浓度时由于酶系统饱和，表现为零级过程，称为米—曼氏速率过程(Michaelis-Menten)特点：当药物浓度远小于Km时，可用一级速率过程近似计算；当药物浓度明显超过消除过程Km时，可用零级速率过程近似计算。米－曼氏速率过程其公式为：式子-dC／dt是指t时的药物消除速率，Vm是该过程的最大速率，Km是米—曼常数，它表示消除速率达到Vm一半时的药物浓度。线性C-T图上恒为曲线线性lnC-T图上恒为直线非线性lnC-T图上曲线为主,低段趋直线非线性C-T图上直线为主,低段趋曲线lnC-T曲线C-T曲线01半衰期02表观分布容积03清除率04药-时曲线与曲线下面积05生物利用度06稳态血药浓度3、药代动力学参数及其意义半衰期（halflife，t1/2）定义：包括吸收半衰期、分布半衰期和消除半衰期，其中消除半衰期最为重要，代表血药浓度降低一半所需要的时间。特点：一级速率过程的消除半衰期与剂量无关，而消除速率常数成反比，因而半衰期为常数。030201肝肾功能降低时常伴有消除速率下降，药物可能在体内蓄积导致中毒。01缓释制剂使药物吸收延长从而改变了药物的表观半衰期，药物消除速率并未改变。03重复给药时由于某些药物可能诱导肝药酶或激发肾转运机制，导致与单次给药后的半衰期不同。02由于某些组织储存药物或产生活性代谢物，药物的效应物半衰期可能明显长于药代动力学的消除半衰期。04注意事项：Give100mgofadrugGive100mgofadrug1half-life…………..502half-lives…………253half-lives…….…..12.54half-lives…………6.255half-lives…………3.1256half-lives………….1.56

当仃止用药时间达到5个药物的t1/2时，药物的血浓度

（或体存量）仅余原来的3%，可认为已基本全部消除。5half-lives=97%ofdrugeliminatedStoppingdrugswithdifferenthalflives024483612Time(hours)DrugconcentrationZoneofpotentialreplicationIC90IC50LastDoseDay1Day2MONOTHERAPYS.Tayloretal.11thCROIAbs131表观分布容积(apparentvolumeofdistribution，Vd)定义：表示按所知血药浓度均匀分布全部药量所需的容积。它并不真正反映任何一种体液的容积或一个生理空间。意义：意义：在于反映药物分布的广泛程度或药物与组织成分的结合程度。Vd的大小取决于药物的水溶性或脂溶性程度、与血浆或组织结合及组织的血流。①低脂溶性、血浆蛋白结合率高、与组织结合低的药物Vd较小，如水杨酸、磺胺、青零素及抗凝药；②高脂溶性、血浆蛋白结合率低、与组织结合多的药物Vd较大，如洋地黄、抗组胺药、氨茶碱、奎尼丁及三环类抗抑郁药等。Vd表观分布容积C=D/VdVd=D/CVd=体内药量/血中浓度

动物体重10kg

A药10mgiv,血浓1mg/L,Vd=10L(1L/kg)药物全身分布

B药10mgiv,血浓10mg/L,Vd=1L(0.1L/kg)药物只在血中

C药10mgiv,血浓0.1mg/L,Vd=100L(10L/kg)药物浓集到某脏器

实际上10kg动物不可能是1L或100L的容积,故称”表观分布容积”计算公式：清除率(Clea