生物体内污染物质的运动过程及毒性.ppt

第四节污染物质的生物转化

—毒物的毒性毒作用的分类急性(Acute)慢性(Chronic)亚急（慢）性(Sub-acute)半数有效剂量（ED50，medianeffectivedose）半数有效浓度（EC50，medianeffectiveconcentration)半数致死剂量（LD50，medianlethaldose)半数致死浓度（LC50，medianlethalconcentration)阈值量（浓度）最高允许量（浓度）在长期暴露毒物下，引起机体受损害的最低剂量（浓度）在长期暴露毒物下，不引起机体受损害的最高剂量（浓度）第63页,共73页，星期六，2024年，5月三、毒物的联合作用(Complex-ActionofToxicant)协同作用(Synergism)相加作用(AdditiveEffect)独立作用(IndependentEffect)拮抗作用(Antagonism)MM1+M2M=M1+M2MM1+M2M=M1+M2(1-M1)第四节污染物质的生物转化

—毒物的毒性第64页,共73页，星期六，2024年，5月第四节污染物质的生物转化

—毒物的毒性四、毒作用的过程(ProcessofToxicAction)进入体液，经分布、代谢转化、并有一定程度的排泄。毒物（代谢产物）与受体进行原发反应，使受体改性，随后引起生物化学效应。引发一系列的病理、生理的继发反应，出现中毒症状。第65页,共73页，星期六，2024年，5月五、毒作用的生物化学机制(BiochemicalMechanismofToxicAction)第四节污染物质的生物转化

—毒物的毒性1、酶活性的抑制2、致突变作用(Mutagensis)3、致癌作用(Carcinogenesis)4、致畸作用(Teratogensis)第66页,共73页，星期六，2024年，5月1、酶活性的抑制其一是有些有机化合物与酶的共价结合。这种结合往往是通过酶活性内羟基来进行的。一个典型例子是有机磷酸酯和氨基甲酸酯对胆碱酯酶的结合：第67页,共73页，星期六，2024年，5月其二是有些重金属离子与含巯基的酶强烈结合。其三是某些金属取代金属酶中的不同金属。如Cd2+可以取代锌酶中的Zn2+。1、酶活性的抑制第68页,共73页，星期六，2024年，5月致突变作用是指生物细胞内DNA改变，引起的遗传特性突变的作用。分为基因突变和染色体突变两类。基因突变是指DNA中碱基对的排列顺序发生改变。它包含碱基对的转换、颠换、插入和缺失四种类型(图5—30)。致突变物(Mutagen)：亚硝胺、苯并[α]芘、甲醛、苯、砷、铅、烷基汞化合物、甲基对硫磷、敌敌畏、百草枯、黄曲霉毒素B1等。2、致突变作用(Mutagensis)第69页,共73页，星期六，2024年，5月致癌是体细胞不受控制地生长。致癌物根据性质可分为化学性致癌物、物理性致癌物（X射线，放射性核素氡）和生物性致癌物质（病毒）。确证致癌物：苯并[α]芘、二甲基亚硝胺、2-萘胺、砷及其化合物、二噁英、氯仿、四氯化碳等。3、致癌作用(Carcinogenesis)第70页,共73页，星期六，2024年，5月人或动物在胚胎发育过程中由于各种原因所形成的形态结构异常，称为先天性畸形或畸胎。遗传因素、物理因素(如电离辐射)、化学因素、生物因素(如某些病毒)，母体营养缺乏或内分泌障碍等都可引起先天性畸形，并称为致畸作用。4、致畸作用(Teratogensis)第71页,共73页，星期六，2024年，5月一般认为致畸物的致畸生化机制可能有以下几种：致畸物干扰生殖细胞遗传物质的合成，从而改变了核酸在细胞复制中的功能；致畸物引起了染色体数目缺少或过多；致畸物抑制了酶的活性；致畸物使胎儿失去必需的物质(如维生素)，从而干扰了向胎儿的能量供给或改变了胎盘细脑膜的通透性。目前已确定的人类致畸物有雄性激素类、己烯雌酚、甲基汞、多氯联苯、孕酮类、四环素、反应停、碘化物等。4、致畸作用(Teratogensis)第72页,共73页，星期六，2024年，