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特应性皮炎治疗药物应用管理专家共识2024要点(全文)
特应性皮炎(AD)是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病,遗传易感性、皮肤屏障功能障碍、皮肤菌群紊乱、免疫失调等因素参与其发病。近年来,生物制剂及多种小分子药物陆续获批用于治疗AD,为临床提供了更多选择,也给患者的个体化管理带来更多挑战。为加强临床医生对AD治疗药物的认识,优化治疗方案。专家组共同制定和发布了《特应性皮炎治疗药物应用管理专家共识(2024版)》,供皮肤科及其他相关学科医师在临床工作中参考使用。
AD外用药物的应用管理
01、TCS
根据作用强度不同,TCS可分为超强效、强效、中效和弱效4级。
(1)临床应用策略
TCS是目前AD的一线治疗方法,合理使用可迅速控制病情,减轻炎症和瘙痒,需根据患者年龄、皮损部位及病情严重程度选择不同剂型和强度的TCS。皮肤薄嫩部位首选弱效或中效,掌跖首选中效或强效,但不宜长期大面积使用,一般超强效和强效TCS连续使用不超过2~3周,中效TCS连续使用不超过4~6周,皮肤薄嫩部位酌情缩短疗程。
(2)不良反应监测及管理
若长期连续应用激素,可能造成的皮肤不良反应包括皮肤萎缩变薄、屏障功能破坏、萎缩纹、玫瑰痤疮、口周皮炎、痤疮、紫癜、多毛症、色素沉着、伤口愈合延迟、皮肤感染加重、接触性皮炎等。皮肤不良反应大部分可在停药数月后消退,而萎缩纹发生后不可逆转。
02、TCI
目前获批用于治疗AD的TCI类药物包括他克莫司软膏和吡美莫司乳膏。
(1)临床应用策略
TCI的经皮吸收率低于TCS,长期使用安全性良好,不会引起皮肤屏障破坏、萎缩等不良反应,可作为面颈、褶皱部位及乳房、肛门、外生殖器等敏感部位AD的一线治疗,或用于其他皮肤部位,单独或与TCS序贯使用,也可用于长期主动维持治疗。不建议1%吡美莫司乳膏用于黏膜部位或封包治疗。
(2)不良反应监测及管理
最常见的不良反应为用药部位烧灼感,多为轻至中度,持续治疗后皮肤屏障得到改善,通常烧灼感在1周内逐渐减弱。使用前冷藏药物,或先外用保湿剂,间隔15~20min后再应用TCI,可以减轻灼烧感。若急性期患者不能耐受TCI的局部刺激反应,建议先用TCS控制急性症状后再转换为TCI维持治疗。其他常见不良反应包括用药部位瘙痒、红斑等。目前尚无临床证据表明TCI会增加恶性肿瘤风险。
03、磷酸二酯酶4(PDE?4)抑制剂
2%克立硼罗软膏是首个获批用于治疗AD的外用PDE?4抑制剂,在我国批准用于2岁及以上儿童和成人轻中度AD患者。
(1)临床应用策略
可用于包括皮肤薄嫩部位和褶皱部位的所有部位皮损。初始可与TCS联合使用,如应用TCS的间歇期应用PDE?4抑制剂,皮损改善后使用PDE?4抑制剂维持治疗。尽量避免用于感染部位和溃疡、糜烂部位及黏膜。
(2)不良反应监测及管理
克立硼罗的常见不良反应为用药部位灼痛或刺痛感,发生率约4%,大多可自行缓解,使用前冷敷可减轻不适感;其他不良反应包括皮肤感染、感觉异常、瘙痒和原有皮损加重等,多为轻至中度,可自行缓解,长期应用无严重不良反应。
04、Janus激酶(JAK)抑制剂
1.临床应用策略:鲁索替尼乳膏每天使用2次,每次使用面积不超过体表面积的20%,总用量不超过60g/周或100g/2周。迪高替尼软膏每天使用2次,每次使用面积不超过体表面积的30%,每次总用量不超过5g。
2.不良反应监测及管理:鲁索替尼乳膏不良反应发生率≥1%,包括鼻咽炎、支气管炎等。使用期间建议防晒,定期复查血常规。迪高替尼的不良反应主要包括涂抹部位红斑或刺激或瘙痒等,大多不良反应较轻微。使用期间若出现毛囊炎、痤疮及疱疹病毒感染等,则停止在相应部位用药并酌情进行抗感染治疗。
上述两种外用药在国内尚未获批。
AD系统药物的应用管理
01、抗组胺药
口服抗组胺药常被用作AD瘙痒的辅助治疗,尤其合并过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹的患者。
(1)临床应用策略
单独使用抗组胺药治疗AD疗效尚不明确,常与TCS等外用药物联合使用,但尚无一致证据表明在局部治疗基础上联合应用抗组胺药可进一步获益。
(2)不良反应监测及管理
第一代抗组胺药的常见不良反应包括嗜睡、眼压升高、视物模糊、口干、便秘、勃起功能障碍、排尿困难等。
第二代抗组胺药不良反应较少,但应注意部分药物可能引起严重的不良反应,如咪唑斯汀、依巴斯汀可引起Q?T间期延长等。
乙醇、镇痛药、催眠药等可加重第一代及某些第二代抗组胺药的中枢抑制作用,应避免同时服用。
02、免疫抑制剂
免疫抑制剂适用于常规疗法不易控制的重度AD患者。临床上常用于AD的免疫抑制剂包括环孢素、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等,目前
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