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第五节生物制品及其应用生物制品:在人工免疫中,可用于预防、治疗和诊断用的来自生物的各种制剂。人工自动免疫生物制品:疫苗:活疫苗和死疫苗类毒素自身疫苗化学疫苗基因工程疫苗活疫苗(livevaccine):指用人工变异的方法使病原体减毒或从自然界筛选病原菌的无毒株或微毒株所制成的活微生物制剂,有时也称减毒活疫苗(attenuatedvaccine)。如卡介苗(BCG,BacilleCalmette-Guerin)、鼠疫菌苗、脊髓灰质炎疫苗的和麻疹疫苗等。活疫苗进入机体后能继续繁殖,故一般接种剂量低,只要接种一次即可获得持久(一般3~5年)、可靠的免疫效果。其缺点是不易保存。1死疫苗(deadvaccine):用物理或化学方法将病原微生物杀死,但仍保留原有的免疫原性的疫苗,称死疫苗。例如百日咳、伤寒、霍乱、流行性脑脊髓膜炎、流行性乙型脑炎、森林脑炎、钩端螺旋体、斑疹伤寒和狂犬病疫苗等。死疫苗的用量较大,须多次接种,持续时间短(数月至1年),有时还会引起机体发热、全身或局部肿痛等反应。2多肽疫苗:用人工合成的高免疫原性多肽片段制成的疫苗,称为多肽疫苗。例如乙型肝炎表面抗原的各种合成类似物、人工合成的白喉毒素的14肽,以及流感病毒血凝素的18肽等。04化学疫苗:用化学方法提取病原体中有效免疫成分而制成的疫苗。其成分一般比单位疫苗更为简单。例如肺炎链球菌的荚膜多糖或脑膜炎球菌的荚膜多糖都可制成多糖化学疫苗。03类毒素:系细菌的外毒素经甲醛脱毒后仍保留原有免疫原性的生物制品。目前应用的精制类毒素是将类毒素吸附在明矾或磷酸铝等佐剂上,以延缓它在体内的吸收、延长作用时间和增强免疫效果。常用的类毒素有破伤风类毒素和白喉类毒素等。01自身疫苗:又称自体疫苗,指用从病人自身病灶中分离出来的病原微生物所制成的死疫苗。例如由葡萄球菌引起的反复发作的慢性化脓性感染或由大肠杆菌引起的尿路感染等,当用抗生素治疗无效时,就可设法从其自身病灶中分离病原菌,制成死疫苗并多次皮下注射,有可能治愈。02基因工程疫苗:这是一类通过DNA重组技术获得的新型疫苗,又称DNA重组疫苗。利用基因工程新技术已获得了一系列有实用价值的疫苗。例如成功地保留免疫原性的病毒蛋白—口蹄疫病毒疫苗;编码HGBsAg基因插入酿酒酵母基因组中表达成功的DNA重组乙型肝炎疫苗;把HBsAg、流感病毒血凝素或单纯疱疹病毒基因插入牛痘苗基因中,已能制得可用简单针刺法接种的多价疫苗。二、人工被动免疫生物制品(用于免疫治疗的生物制品)(一)特异性免疫治疗剂—抗血清、抗体与iRNA1.抗毒素2.抗病毒血清3.抗菌血清4.免疫球蛋白制品(二)非特异性的免疫治疗剂—免疫调节剂1.转移因子2.白细胞介素-23.胸腺素4.杀伤性T细胞5.卡介苗6.小棒杆菌7.干扰素特异性免疫治疗剂(人工免疫后引起的含某种主要抗体的血清)抗毒素:用类毒素多次注射马等实验动物,待其产生大量特异性抗体后,经采血、分离血清并经浓缩纯化后的制品,即称抗毒素(antitoxin)。抗毒素主要用于治疗因细菌外毒素引起的疾病,也可用于应急预防。常用的有破伤风精制抗毒素、白喉精制抗毒素。毒蛇咬伤也可用蛇毒抗毒素来治疗。此外,还有肉毒抗毒素和气性坏疽多价抗毒素等。抗病毒血清:用病毒免疫动物,取其血清并制成的精制品称为抗病毒血清(antiviralserum)。由于当前还缺乏治病毒病的有效药物,故在某些病毒感染的早期或伏期,可采用抗病毒血清来治疗。例如抗痢毒3、7型血清可用于早期治疗婴幼儿的腺病毒肺炎,抗狂犬病病毒血清可治疗被狂犬严重咬伤的病人,此外,还有抗乙型脑炎毒血清等。人工被动免疫生物制品:
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