CDK46抑制剂（爱博新）+内分泌治疗让乳腺癌患者的治疗进入靶向联合治疗时代.pdf

CDK46抑抑制制剂剂（（爱爱博博新新））+内内分分泌泌治治疗疗让让乳乳腺腺癌癌患患者者的的治治疗疗进进⼊⼊靶靶向向联联合合治治疗疗

时时代代

哌柏西胶囊，之前在国内未上市时，⼤家都叫它帕博西林，现在正式上市后正式译名（通⽤

药名）是哌柏西，商品名为爱博新。如今哌柏西已经在2018年8⽉份获批，⽤于晚期或局部

晚期的乳腺癌，今年9⽉份时已经能在国内35个城市买到。

哌柏西是⼀种靶向CDK4/6蛋⽩的⼩分⼦药物，简单来说，CDK4/6抑制剂抗肿瘤的原理就是

控制肿瘤细胞增殖。

⾸先，哌柏西⽬前的获批不针对于所有乳腺癌，⽽只针对激素受体阳性（HR+）、HER2阴性

的局部晚期及晚期患者。

⼀直以来，内分泌疗法是HR+晚期患者的标准治疗。邵志敏教授谈到，“乳腺癌内分泌治疗经历

了近半个世纪的发展，从最初的他莫昔芬发展到⽬前的CDK4/6抑制剂，得到了长⾜的发

展。CDK4/6抑制剂在晚期乳腺癌中已经取得了重要的研究数据。

那CDK4/6的出现，会让HR+乳腺癌治疗也⾛向靶向时代么?

王树森教授从以下三个⽅⾯进⾏了介绍：

①靶向联合治疗时代→CDK4/6抑制剂+内分泌治疗

“国际国内多项指南均推荐，内分泌治疗是HR+晚期乳腺癌标准治疗。然⽽，近20年来，HR+转

移性乳腺癌的内分泌治疗并未取得突破。

内分泌治疗耐药是临床的主要挑战。CDK4/6抑制剂的问世不仅进⼀步推进了内分泌治疗临床获

益；也推进了内分泌耐药⼈群的临床获益。⽬前，HR+/HER2-晚期乳腺癌已经进⼊靶靶向向联联合合治

疗时代。

②⽤数据说话→疾病⽆进展⽣存期延长了13个⽉

基于CDK4/6抑制剂哌柏西的临床数据，哌柏西联合来曲唑对⽐安慰剂联合来曲唑显著延长

了13个⽉的疾病⽆进展⽣存期，因此现在⽆论是国际指南还是国内指南都把CDK4/6抑制剂⽤于

了HR+晚期乳腺癌的⼀线治疗。

③如果CDK4/6抑制剂耐药→下⼀步？

⽬前国际上并没有明确的指南规定“CDK4/6抑制剂+AI“耐药后下⼀步的⽅案，但可以考虑的⽅向

有：

继续使⽤CDK4/6抑制剂，即把CDK4/6抑制剂+AI换成哌柏西+氟维司群模式；另外，还可以

考虑其他联合⽤药⽅案，CDK4/6抑制剂联合其他药物。

对于HR+/HER2+晚期乳腺癌，可以尝试CDK4/6抑制剂+抗HER2（哌柏西+曲妥珠单抗±来曲

唑）治疗模式。上述治疗策略，均有相关研究正在探索。

⽽对于哌柏西的安全性问题，孙涛教授介绍到：

在汇总了哌柏西联合内分泌治疗的PALOMA系列临床研究的不良事件后，结果显⽰，所有3个

随机对照试验(N=82)中接受哌柏西联合内分泌治疗的患者中最常见的(20%)的不良事件包

括：

中性粒细胞减少症、感染、⽩细胞减少症、疲劳、恶⼼、⼝腔炎、贫⾎、脱发、腹泻。

PALOMA研究中，嗜中性粒细胞减少症是可逆的，并可以通过⽅案规定的剂量或疗程调整进⾏

管理。在PALOMA系列临床研究中，中性粒细胞减少性发热的发⽣率2%，3-4级中性粒细胞减

少性的发⽣率随时间降低，3-4级粒缺与感染⽆相关性。

但通过⾎象监测和剂量调整有效的管理，CDK4/6抑制剂的⾎液学毒性是可控的。

在哌柏西治疗开始前、每疗程开始前、前两疗程第15天、临床必要时，都要检测全⾎细胞计

数。对于前6个疗程仅为1-2级中性粒细胞减少性的患者，后续每3疗程测⼀次全⾎细胞计数即

可。

⽽对于⾮⾎液学毒性的治疗管理建议为：1-2级⽆需调整剂量，3级以上⾮⾎液学毒性（如果坚

持药物治疗，应该停⽌给药，直⾄症状缓解⾄≤1级或≤2级（如果不考虑患者的安全性风险），

并使⽤较低剂量继续恢复给药。