三十七章抗菌药物概论.pptVIP

1.抑制细菌细胞壁合成N-乙酰胞壁酸胞浆胞浆膜胞浆膜外环丝氨酸N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺双糖五肽双糖十肽双糖十肽交叉联接+磷霉素杆菌肽β-内酰胺类××××多烯类:真菌胞浆膜中的麦角固醇结合多粘菌素:细菌胞浆膜中的磷脂结合2.影响胞浆膜（细胞膜）的通透性抑制蛋白质合成细菌核糖体为70s，由30s和50s亚基组成；哺乳动物细胞核糖体为80s,由40s和60s亚基组成影响全过程氨基糖苷类始动复合物、终止子30SA位与30S亚基结合四环素类氨酰基tRNA与50S亚基结合氯霉素、林可霉素、大环内酯类1磺胺类2二氢叶酸合成酶3二氢叶酸5合成蛋白质6二氢叶酸还原酶8抗叶酸代谢7甲氧苄啶4四氢叶酸9PABA喹诺酮类DNA回旋酶01利福平与RNA多聚酶结合，阻碍mRNA合成02氯霉素、林可霉素核糖体肽酰基转移酶03抑制核酸合成抑制细胞壁合成（青霉素、头孢菌素）蛋白质影响蛋白质合成（氨基苷类、四环素类、氯霉素、红霉素）影响RNA合成（利福霉素类）影响叶酸合成（磺胺类）影响胞浆膜通透性（多粘菌素、制霉菌素、两性霉素B）中介体抑制DNA合成（喹诺酮类）细菌的耐药性(resistance)天然耐药性，基于药物作用机制，染色体介导的代代相传的耐药性绿脓杆菌对氨苄西林、厌氧菌对氨基糖苷类1.固有耐药性(intrinsicresistance)耐药基因后天获得2.获得耐药性(acquiredresistance)南京医科大学药理教研室汪红仪南京医科大学药理教研室汪红仪抗微生物药分抗（细）菌药、抗真菌药、抗病毒药病原微生物：能引起疾病的微生物。在微生物中有细菌（金葡菌、链球菌、痢疾杆菌）、支原体（如肺炎支原体）、病毒（如流行性感冒病毒）。绝大多数病原微生物的个体都须用显微镜甚至电子显微镜才能看到。这一鉴别方法最初为丹麦医师革兰所采用。化学治疗学是研究药物、病原体、宿主之间相互作用、作用机制和作用规律的学科。化学治疗学是研究药物、病原体、宿主之间相互作用、作用机制和作用规律的学科。宿主：寄主，指病原微生物所寄生的植物、动物或人。寄生物寄生在宿主的体内或体表，往往损害宿主，使之生病，甚至死亡。1.抗菌药广义的细菌包括放线菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体。抗菌药包括人工合成抗菌药和抗生素。2.抗生素：微生物（细菌、真菌、放线菌）的代谢产物，分子量较低，低浓度能杀灭或抑制其他病原微生物。3.广谱类四环素：革兰氏阳性、阴性菌、立克次体、衣原体、螺旋体等窄谱异烟肼－结核分枝杆菌4.抑菌药抑制；杀菌药抑制及杀灭抑菌和杀菌能力的指标化疗指数：安全性评价的主要参数。ED50－引起50％的试验动物出现效应时的剂量，如效应为死亡，则为LD50。化疗指数越大越安全（ 3-5）但并非绝对安全，几乎无毒性的青霉素可引起过敏性休克的危险。1.细菌细胞壁能抗御菌体内强大的渗透压，保护和维持细菌正常形态。细胞壁主要由肽聚糖构成，革兰氏阳性菌细胞壁含肽聚糖50层以上，革兰氏阴性菌仅含1－数层。细菌细胞膜外是一层坚韧的细胞壁，能抗御菌体内强大的渗透压，具有保护和维持细菌正常形态的功能。细菌细胞壁缺损后，由于菌体内的高渗透压，在等渗环境中水分不断渗入。致使细菌膨胀、变形，在自溶酶影响下，细菌破裂溶解而死亡。细菌细胞壁主要结构成分是肽聚糖（粘肽），由N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸重复交替联结而成。肽聚糖的生物合成可分为胞浆内、胞浆膜与胞浆膜外三个阶段。胞浆内肽聚糖前体的形成可被磷霉素与环丝氨酸所阻碍。磷霉素抑制N-乙酰胞壁酸的形成；环丝氨酸抑制N-乙酰胞壁酸五肽的形成。胞浆膜阶段的肽聚糖合成可被万古霉素和杆菌肽所破坏，分别抑制双糖五肽形成双糖十肽和双糖十肽转运至膜外受体的过程及脱磷酸反应。胞浆膜外，青霉素与头孢菌素类抗生素抑制转肽酶的转肽作用，阻碍双糖十肽在胞浆外的交叉联接过程。细菌为原核细胞，其核蛋白体为70S，由30S和50S亚基组成，哺乳动物是真核细胞，其核蛋白体为80S，由40S与60S亚基构成①能与细菌核蛋白体50S亚基结合，使蛋白质合成呈可逆性抑制的有氯霉素、林可霉素和大环内酯类抗生素（红霉素等）。②能与核蛋白体30S亚基结合而抑菌的抗生素如四环素能阻止氨基酰tRNA向30S亚基的A位结合，从而抑制蛋白质合成。③能与30S亚基结合的杀菌药有氨基甙类抗生素（链霉素等）。1.四氢叶酸缺乏，作为一碳单位传递体的生化反应受影响。2.抑制DNA回旋酶，抑制敏感菌DNA复制医