中药中试研究的技术指导原则.pptVIP

剂型不同，工艺研究过程中的关键控制点不同。例：颗粒剂、口服液、注射液02成分复杂，工艺复杂。一般以中药材为起始原料，除少数情况直接使用药材粉末外,一般药材都需要经过提取、分离、纯化、浓缩、干燥、成型的工艺过程。01中药制备工艺的特点药材、辅料有无法定标准注意药材品种依法检验、自建检测方法及结果是否符合要求原药材、辅料要符合要求主要考察内容1关键工艺技术参数的考察2以小试结果为基础，结合设备，进行工艺优化，不同工艺，质控点不同。3提取工艺：浸膏得量/率、有效成分/指标成分含量4分离、纯化工艺：如醇沉工艺：醇沉浓度、药液的相对密度、温度、搅拌速度、静置时间等，使用有机溶剂：安全性、防爆措施、环保等5浓缩、干燥工艺：方法、温度、时间等6成型工艺：方法、辅料等关键工艺技术参数的考察例：颗粒剂：水提、醇提提取：药材粉碎度、溶剂量、提取次数、温度、压力等分离、纯化：滤过速度、醇沉浓缩：温度、浸膏的相对密度、浸膏量制粒成型：制粒时辅料用量、制粒方法、搅拌速度和时间、制粒筛目干燥：干燥温度和时间实验室用设备和中试生产设备的原理可能不同，但中试生产和大生产设备的原理应一致，与设备的技术参数基本相符。01例：1、挥发油的提取和包合设备小试和中试不同。02原回流提取、浓缩分步进行，现为热回流抽提-浓缩机组引起的改变。03设备及其性能的适应性****中药、天然药物中试研究技术指导原则一、起草背景及指导思想二、整体结构三、主要内容四、有关问题的说明五、结语《药品管理法》和《药品注册管理办法》的实施中试研究的重要性中试研究的现实一、起草背景无系统的中试研究指导原则中试研究中存在的问题较多申报资料中存在的问题一、起草背景1999年国家药监局发布了《中药新药研究的技术要求》，对中试研究的定义、目的、意义及中试规模、批次、成品质量检测提出了要求。021990年卫生部药政局发布了《中药新药研究指南》，要求：“对确定工艺后，应有三批以上的中试结果，从其各项质量指标上来反映此工艺的稳定性和成熟程度”。01一、起草背景中试工艺研究不够1中试工艺参数确定有误差2不进行中试或者流于形式3有关数据的积累和综合分析不够4大生产难以实施5中试研究中存在的问题未提供中试数据0101020304中试规模小、批次不足成品率低数据不全，主要缺少中间体、辅料量及中间体的检测数据等。020304通过对200个品种分析，发现的主要问题：中试研究资料中存在的问题01明确中试研究的意义02强调中试研究的目的03指导和规范中试研究04体现一般原则和具体问题具体分析05顺利实施生产一、指导思想概述基本内容中试研究的作用中试研究的有关问题规模与批次质量控制二、整体结构三、主要内容明确了中药、天然药物中试研究的概念中药、天然药物中试研究是指在实验室完成系列工艺研究后，采用与生产基本相符的条件进行工艺放大研究的过程。中试研究是小型生产模拟和放大试验。目的：实现工业化生产，并使样品质量相对稳定、可控。（一）概述－101中试研究是对实验室工艺合理性的验证与完善02是保证工艺达到生产稳定性、可操作性的必经环节03直接关系到药品的安全、有效和质量可控。强调了中试研究的重要意义（一）概述－2根据中试研究结果制订或修订中间体和成品的质量标准。为大生产设备选型提供依据。根据原材料、动力消耗和工时等进行初步的技术经济指标核算等。——中试研究是实验室向工业化生产过渡的“桥梁”中试研究的意义通过中试制订产品的生产工艺规程(草案)。在模拟的生产设备上能生产出预定质量标准要求的产品，且具有良好的重现性和可靠性。产品的原材料等技术经济指标问题。中试研究要实现的目标12概述－301本技术指导原则的作用为中试研究规模、批次、样品质量、中试场地、设备等相关内容提供技术指导。02工艺路线已确定。小试的工艺考察已完成，工艺过程及工艺参数已确定。如：提取（时间、方法、溶剂）、分离纯化、浓缩（方法、温度）、中间体和成品的质量控制等。小试工艺基本可行、稳定。原料、中间体和产品的质量控制方法已建立。——成熟的小试是进行中试的最主要的基础进行中试研究的前提条件为保证质量标准的制订、稳定性考察、药理毒理和临床研究结果的可靠，所用样品都应经中试研究确定的工艺制备而成。01通过中试研究，可发现工艺可行性、劳动保护、环保、生产成本等方面存在的问题，以减少药品研发的风险。——修订、完善制备工艺及工艺参数02中试研究的作用（二）基本内容