《EGFR信号通路》课件.pptVIP

*******************EGFR信号通路EGFR信号通路是细胞生长、增殖和存活的重要调节机制。EGFR信号通路与多种疾病相关，包括癌症、炎症和神经系统疾病。EGFR简介表皮生长因子受体EGFR是一种重要的细胞膜受体，属于受体酪氨酸激酶家族。细胞生长和增殖EGFR在调节细胞生长、增殖、分化、迁移和存活中发挥着关键作用。信号通路EGFR激活后，会通过一系列信号通路来调控细胞功能，并参与多种生理和病理过程。EGFR结构特点EGFR属于受体酪氨酸激酶(RTK)家族成员，其结构由胞外区、跨膜区和胞内区三部分组成。胞外区包含四个结构域，负责与配体结合并启动信号转导，而胞内区含有酪氨酸激酶结构域，负责磷酸化下游信号分子。EGFR配体EGF表皮生长因子(EGF)是第一个被发现的EGFR配体。它在许多组织中表达，并参与细胞增殖、分化和修复。EGF促进伤口愈合和皮肤再生。TGF-α转化生长因子-α(TGF-α)也是EGFR的重要配体，参与细胞增殖、分化和血管生成。它在多种肿瘤中过表达，并促进肿瘤生长。HB-EGF人表皮生长因子样配体(HB-EGF)在细胞增殖和血管生成中起重要作用，它还参与了神经系统发育和炎症反应。AR激活素A受体(AR)是一种EGFR配体，在调节生殖系统和免疫系统中发挥作用。它与EGFR结合后，可以促进细胞增殖和分化。EGFR配体结合1配体识别EGFR配体与EGFR胞外结构域结合2构象改变配体结合诱导EGFR构象改变3二聚化启动改变的构象促进EGFR二聚化配体结合是EGFR信号通路激活的第一步，配体与EGFR的结合是一个高度特异性的过程，只有特定的配体才能与EGFR结合。EGFR二聚化EGFR是酪氨酸激酶受体，在细胞信号传导中扮演着重要角色。EGFR二聚化是EGFR信号通路激活的关键步骤，它是由配体与EGFR结合引起的。1配体结合配体结合到EGFR的胞外结构域。2构象改变配体结合导致EGFR构象发生变化。3二聚化两个EGFR分子相互结合形成二聚体。EGFR自身磷酸化1激活的EGFR配体结合后，EGFR发生二聚化，形成二聚体形式。2酪氨酸激酶活性二聚体形式的EGFR激活其自身的酪氨酸激酶活性。3自身磷酸化激酶活性被激活后，EGFR开始对其自身酪氨酸残基进行磷酸化。EGFR信号通路激活配体结合EGFR配体与EGFR胞外区结合，引发构象变化，促进EGFR二聚化。二聚化两个EGFR分子通过胞外区相互结合，形成二聚体。自身磷酸化二聚体中的EGFR分子通过其胞内酪氨酸激酶域相互磷酸化，激活EGFR。信号通路激活磷酸化的EGFR招募下游信号分子，激活多种信号通路，例如Ras/MAPK、PI3K/Akt和PLCγ/PKC等通路。激活的EGFR信号通路信号通路激活EGFR被配体激活后，会发生一系列的信号转导事件，最终导致下游靶基因的表达调控。细胞生长与增殖EGFR信号通路的主要作用之一是促进细胞生长与增殖，这与肿瘤的发生发展密切相关。细胞凋亡与存活EGFR信号通路还参与调节细胞的凋亡与存活，影响细胞的命运。细胞迁移与侵袭EGFR信号通路可以促进细胞迁移与侵袭，这与肿瘤的转移有关。Ras/MAPK信号通路11.激活Ras蛋白EGFR激活后，Ras蛋白被激活，启动下游信号通路。22.激活MAPK级联反应Ras蛋白激活MAPK级联反应，包括MEK和ERK。33.细胞增殖和分化激活的MAPK通路促进细胞增殖和分化，参与细胞生长和发育。44.细胞存活MAPK通路还参与调节细胞凋亡，促进细胞存活。PI3K/Akt信号通路磷脂酰肌醇3-激酶PI3K是一种催化磷脂酰肌醇的激酶其激活会导致细胞生长、增殖和存活蛋白激酶BAkt是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶它在细胞的生长、增殖、存活和代谢中起着关键作用PLCγ/PKC信号通路PLCγ激活EGFR激活后，可招募磷脂酶C-γ（PLCγ）到其胞质结构域。DAG产生PLCγ催化磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PIP2）水解，产生二酰甘油（DAG）和肌醇三磷酸（IP3）。PKC激活DAG与PKC结合，激活PKC，PKC进一步磷酸化多种下游靶蛋白。钙离子释放IP3与内质网上的受体结合，引起钙离子释放，钙离子参与PKC激活并调控细胞信号通路。STAT信号通路STAT蛋白STAT蛋白是信号转导子和转录激活因子，在EGFR信号通路中发挥着重要作用。信号转导当EGFR被激活时，STAT蛋白被磷酸化，并与其他STAT蛋白