亚胺培南和美罗培南的比较.pptVIP

亚胺培南与美罗培南的化学结构分类不同，两者结构的差异主要体现在C-1和C-2上连接的结构。与亚胺培南相比，美罗培南在C-1和C-2上的连接的结构为分别为1-β-甲基和吡咯烷-3-硫基吡咯烷-3-硫基与药物的PBP亲和力相关，亚胺培南与PBP3的亲和力较弱，能减少内毒素释放PBP2和PBP3与维持细菌形态有关，作用于PBP2的抗菌药物使细菌形成易破裂的原生质球，释放的内毒素较少；而作用于PBP3的抗菌药物则使细菌变成丝状，释放更多的内毒素抗菌药物在治疗过程中诱导内毒素释放，增加了疾病治疗的难度。亚胺培南减少内毒素释放，从而能快速控制病情，改善患者预后亚胺培南与美罗培南化学结构对比01亚胺培南与美罗培南抗菌活性对比02亚胺培南与美罗培南安全性对比03亚胺培南与美罗培南徇证医学证据对比041.MohammedI.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010;10:1882-18979.Papp-WallaceKMetal.AntimicrobialAgentsandChemotherapy.2011;55(11):4943–496028.LivermoreDM.ClinicalInfectiousDiseases2002;34:634–4029.OkamotoKetal.JInfectChemother.2002;8:371–373亚胺培南对不动杆菌及G+菌的抗菌活性高于美罗培南亚胺培南可对抗铜绿假单胞菌的外排泵机制亚胺培南与美罗培南均能广谱覆盖各种致病菌亚胺培南及美罗培南能广谱覆盖以下常见G-菌、G+菌及厌氧菌G-菌G+菌厌氧菌大肠杆菌克雷白氏杆菌属肠杆菌属不动杆菌属铜绿假单胞菌流感嗜血杆菌阴沟肠杆菌柠檬酸细菌属产气杆菌蜂房哈夫尼菌奇异变形杆菌沙雷氏菌属----------金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌肺炎链球菌肠球菌芽胞杆菌属甲型溶血性链球菌单核细胞增多性李斯德菌链球菌G族---------拟杆菌属梭形杆菌属放线菌属双歧杆菌属梭状芽胞杆菌属消化链球菌属----------亚胺培南对不动杆菌的抗菌活性高于美罗培南美罗培南对鲍曼不动杆菌的抗菌活性低于亚胺培南敏感率数据来自2009年中国CHINET细菌耐药监测结果：不动杆菌属对抗菌药物的敏感率(n=4796)不动杆菌感染常需要联合治疗25.FishbainJetal.ClinicalInfectiousDiseases2010;51(1):79–8426.KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–2461鲍曼不动杆菌常对抗菌药物多重耐药，且耐药机制多样化，增加了治疗的困难3研究显示，以碳青霉烯为基础的联合治疗可作为不动杆菌的治疗选择2目前可有效治疗MDR鲍曼不动杆菌的抗菌药物非常有限，因此常需要不同抗菌药物联合治疗亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合

对鲍曼不动杆菌的协同作用更佳百分比亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合可产生32.5%的协同作用N=40株+头孢哌酮/舒巴坦协同作用：两种抗菌药物联合时所得到的效果比两药作用相加更好一项体外研究，评估碳青霉烯类药物(亚胺培南、美罗培南、多利培南)与其他类抗菌药物(头孢哌酮/舒巴坦、多西环素、利福平、奈替卡星、莫西沙星)对鲍曼不动杆菌的联合效应外排泵在铜绿假单胞菌多重耐药中发挥非常重要的作用，对150株铜绿假单胞菌外排表型检测结果显示，其中84株(56%)外排泵表型试验阳性铜绿假单胞菌存在多种外排泵，如MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexXY-OprM，其中，MexAB-OprM是铜绿假单胞菌最为常见的外排泵研究显示，亚胺培南不是以上三种外排泵的作用底物，表达外排泵的菌株不影响其抗菌活性；但表达外排泵的菌株可对美罗培南耐药外排泵是铜绿假单胞菌的主要耐药机制之一碳青霉烯类药物MexAB-OprMMexXY-OprMMexCD-OprJ亚胺培南否否否帕尼培南是是否美罗培南是否是亚胺培南能对抗铜绿假单胞菌的外排作用进入铜绿假单胞菌细胞内的美罗培南被排出，而亚胺培南仍存留在细胞内，发挥抗菌作用亚胺培南和美罗培南通过外膜通道蛋白进入细菌美罗培南被排出亚胺培南仍存留在细菌细胞内亚胺培南对G+菌的抗菌活性高于美罗培南细菌MIC90(mg/L)亚胺培南美罗培南金黄色葡萄球菌