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STEP3STEP2STEP1鼓励术后早期活动极低剂量的华法林可安全有效地用于乳腺癌接受化疗的妇女患者,使全身静脉血栓栓塞发生率从4.5%降到0.8%低分子量肝素预防措施*乳腺癌女性最常见的恶性肿瘤之一全世界120万/年患病我国低发越来越高一些城市成为头号杀手患病年龄外国70高峰我国4560乳腺癌病人接受治疗中患血栓栓塞的危险增加,并且可能因此导致死亡*血栓形成的发病机理相当复杂,至今尚未完全明确。多种因素通过不同途径共同导致了癌症患者的血栓易患倾向,其中包括一般因素、肿瘤细胞的特异性因素和抗癌治疗相关因素*血流缓慢或血流产生漩涡时,血小板得以进入边流,增加了和血管内膜接触的机会,血小板粘连于内膜的可能性必然增大。此外,血流缓慢和血流产生漩涡时,被激活的凝血因子和凝血酶能在局部达到凝血过程所必需的浓度。*治疗期间血栓形成风险增加,治疗结束后恢复到正常水平。动静脉血栓形成的风险为2%-5%。与单一手术治疗相比较,围手术期化疗可增加0.6%比2.1%)血活化血小板和凝血因子Ⅻ至关重要。内皮下结缔组织内的纤维连接蛋白也有助于血液细胞和纤维蛋白原粘着在暴露的血管壁上。此外,内皮下由血小板和内皮细胞所生成的凝血酶敏感蛋白(thrombospondin,一种糖蛋白)也可和纤维蛋白原和纤维连接蛋白等大分子结合,使血细胞和血管壁粘连栓形成*三苯氧胺2.4来曲唑1.2.阿拉曲唑1.6.依西美坦IES研究显示,依西美坦Switch方案能显著降低血栓栓塞事件的风险,其他心血管不良事件的发生率无显著差异**TF是目前研究最为广泛和了解最为透彻的肿瘤促凝物质,其可见于内皮细胞、单核巨噬细胞和肿瘤细胞中,但在正常情况下,前两种细胞并不表达TF凝血因子Ⅶa的主要膜受体和协同因子,TF与Ⅶa结合即可触发外源性凝血途径2具有独立激活凝血因子Ⅹ而不依赖于凝血因子Ⅶ的作用3,能够激活凝血因子Ⅶ,催化凝血因子Ⅹa*。在导管留置期间,管周可形成纤维蛋白鞘,在一个月之内即可形成血栓。尽管采用常规冲洗,仍有40%左右的患者出现了与导管相关的血栓大约1/3的此类血栓可表现出临床症状,其中半数可导致肺栓塞,初次PICC置管静脉血栓的发生率为23.3%,多次PICC的发生率为38.0%[1*1心肌缺血心梗脑梗肢体动脉栓塞2深静脉多见3DIC溶血性尿毒症紫癜4血栓脱落栓塞器官*1凝血时间凝血活酶时间减少2抗凝血酶Ⅲ减少3纤维蛋白降解产物可反映纤溶活性纤维蛋白肽A及D-D二聚体是标记物4外周血微血小板凝快测定反映血管内血小板激活状态*1CT2125123碘标记纤维蛋白原锝99标记变性白蛋白*40以上近期手术时间过30分既往心梗心功能不全产妇静脉曲张如手术或卧床有风险可预防*华法令(苄丙酮香豆素)乳腺癌患者血栓形成机制及临床对策湖北省肿瘤医院乳腺科乳腺癌血栓发病机制1.外科治疗与血栓形成2.抗癌治疗与血栓形成3.肿瘤细胞的促凝机制4.致癌基因与血栓形成5.中心静脉置管与血栓形成6.介入动脉灌注化疗术后患者焦虑心态术后患者长期卧床手术麻醉下静脉平滑肌松弛,静脉回流减少手术创伤后,组织因子释放激活外源性凝血系统CBAD外科治疗与血栓形成蒽环类氮芥长春新碱等对血管内皮的损伤01CTXMTX5-FU等降低生理性抗凝因子水平02内分泌治疗增加血栓风险03抗癌治疗与血栓形成选择性雌激素受体调节剂三苯氧胺芳香化酶抑制剂来曲唑阿拉曲唑依西美坦内分泌治疗药物增加血栓风险MA17研究的安全性不良反应AIvs安慰剂(%)p值热潮红58vs540.003关节痛25vs210.001阴道出血6vs80.005血栓栓塞0.4vs0.2NR高胆固醇血症16vs160.79心血管疾病5.8vs5.60.76心梗0.3vs0.4NR骨折5.3vs4.60.25新报告的骨质疏8.1vs6.00.003血栓栓塞ATACTrialists’Group.Lancet.2005;365:60;Thürlimannetal.,Thurlimannetal.NEnglJMed.2005;353:2747;Coates.ESMO2006.At:/public/documents/pdf/trial_18-98_big1-98/BIG1-98_ESMO_2006.pdf;研究中位随访(月)AI对照药物事件AIvs对照药物(%)PATAC68ANATAM静脉血
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