中药补充申请的相关技术要求.pptVIP

C.如处方中不含毒性药材，生产工艺的改变不会引起物质基础的改变，对药物的吸收、利用不会产生明显影响，不会引起安全性、有效性的明显改变，…一般可不提供药理毒理试验资料及临床试验资料；主要要求：（1）说明变更的原因及合理性。（2）变更所涉及的生产工艺的生产工艺的详细比较研究资料，必要时，需提供变更前后的物质基础对比研究资料及相关图谱等。（3）变更前后的质量标准（4）变更前后连续3个批号样品的检验报告书（5）稳定性研究资料注意事项7：变更药品处方中已有药用要求的辅料的补充申请，分以下两种情况：如该辅料的改变对药物的吸收、利用可能产生明显影响，…变更药品处方中已有药用要求的辅料的补充申请，如处方中不含毒性药材，辅料的改变对药物的吸收、利用不会产生明显影响，不会引起安全性、有效性的明显改变，…例：特性及功能性显著不同的辅料替代；缓释/控释制剂中缓释材料种类或用量变更；经皮给药制剂中渗透促进剂种类或用量改变；等。如该辅料的改变对药物的吸收、利用可能产生明显影响，…02030401具体要求：具体要求：1、说明变更目的。2、说明变更的必要性、合理性。3、提供变更所涉及的生产工艺的比较研究资料。根据变更具体情况，制剂特点及药物性质，选择适当的项目对变更前后药品进行比较性研究，重点证明变更前后药物溶出/释放行为，或与体内吸收和疗效有关的重要理化性质和指标应保持一致。说明辅料配方变更并为引起产品与体内吸收和疗效有关的物理性质的改变。一般需选择2个以上性质不同的制备成分进行比较研究，含有毒性成分的药物还需提供毒性成分的比较研究资料。中药补充申请的相关技术要求主讲人：李计萍讲习组成员：阳长明、朱家谷、笪红远药品审评中心2008年5月主要内容一、前言二、新法规中补充申请的变换三、主要技术要求四、总结补充申请的现状基本原则及要求一、前言未进行申请或仅提出申请未提供研究资料1为进行深入比较研究，对变更的科学、合理、必要性进行求证，说明变更的必要性、合理性21、补充申请的现状2、基本原则及要求基本原则“必要、科学、合理”原则“安全、有效及质量可控”原则变更申请可能只涉及某一种情况的变更，也可能涉及多种情况的变更。由于这些变更对药品质量、安全性、有效性影响程度可能不同，需注意按照不同变更相应技术分别要求，并综合评价。（关联变更）例：《药品注册管理办法》（局令第28号）第一百一十条：变更研制新药、生产药品和进口药品已获批准证明文件及附件中载明事项的应当提出补充申请。申请人应当参照相关技术指导原则，评估其变更对药品安全性、有效性和质量可控性的影响，并进行相应的技术研究工作。应当参考《中药变更研究技术指导原则》进行研究。基本要求已上市中药变更及临床期间需变更的补充申请其研究用01样品应采用中试以上规模样品。02变更前后药品质量比较研究一般采用变更前至少3批生03产规模样品和变更后3批样品进行。04试验研究用样品要求二、新法规中补充申请的主要变化变化之（二）重新对各补充申请项目的申报、审批、备案程序进行分类，明确职责，分级分类管理、简化程序。《药品注册管理办法》（局令28号）36项补充申请事项（新法规）（一）国家食品药品监督管理局审批的补充申请事项：（二）省级食品药品监督管理部门批准国家食品药品监督管理局备案或国家食品药品监督管理局直接备案的进口药品的补充申请事项：（三）省级食品药品监督管理部门备案的补充申请事项：《药品注册管理办法》（局令17号）附件四中28项补充申请事项（老法规）（一）国家食品药品监督管理局审批的补充申请事项：（二）国家食品药品监督管理局备案的补充申请事项：01将国内和进口补充分开管理02改变进口药品制剂所以原料药的产地。03变更进口药品外观，但不改变药品标准的。04根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局05的要求修改进口药品说明书。06补充完善进口药品说明书安全性内容。07按规定变更进口药品包装标签。08改变进口药品注册代理机构。变化（三）对附件四注册事项进行了调整去掉老法规中试行标准转正式标准的注册事项新法规增加事项注册事项10.进口药品、国内生产的注射剂、眼用制剂、气雾剂、粉雾剂、喷雾剂变更直接接触药品的包装材料或者容器；使用新型直接接触药品的包装材料或者容器。注册事项13.修订或增加中药、天然药物说明书中药理毒理、临床试验、药代动力学等项目。注册事项18、29、36其他项。原注册事项10、改为现注册事项21.变更直接接触药品的包