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帕金森病治疗

帕金森病的诊断标准

至少具有下列中两项:

静止性震颤；运动迟缓；强直

没有继发性因素:如药物,代谢性等

确诊只能靠病理：黑质色素细胞的缺

失和路易氏体，及苍白小体等

传统的帕金森病诊断标准

运动减慢，加下列三项中的1项

静止性震颤，4~6Hz

强直：通常是铅管样或齿轮样，存在于肢体、颈部、或躯干等

姿势不稳：排除视觉性、小脑性、深感觉性

排除帕金森综合症：必要时可以结合左旋多巴实验/阿朴吗啡实验。

影像学诊断：脑部MRI、CT检查排除其它疾病，SPECT及PET等检查能够较特异性确诊PD。

帕金森病的治疗

中山大学附属博济医院神经内科

沈庆煜

帕金森病

-21世纪仅次于心脑血管疾病和肿瘤的致残性疾病

帕金森病--挥之不去的梦魇

他的铁拳让地球颤抖

帕金森病却让他颤抖

“帕金森病同其他疾病不同，没有人会感到痛苦，只是让你感觉到无法控制的颤抖”

----拳王阿里

帕金森病的希望与畏惧

“左旋多巴是治疗药物的“金标准”；几乎所有帕金森病患者都能从中获益，……它开辟了帕金森病治疗的新时代”

“但很快人们发现左旋多巴治疗帕金森病的“蜜月期”是短暂的，而随后而至的副作用是令人畏惧的”

----王新德《帕金森病》

瑞典科学家ArvidCarlsson因发现多巴胺在脑组织中的神经递质作用获得2000年诺贝尔医学生理学奖

1.中华医学会神经病学分会

原发性PD治疗的建议（1998年）

中华神经科杂志，1999，32：237-238

2.中华医学会神经病学分会运动障碍与帕金森病学组

帕金森病治疗指南

中华神经科杂志，2006，39：409-452

3.中华医学会神经病学分会运动障碍与帕金森病学组

中国帕金森病治疗指南（第二版）

中华神经科杂志，2009，39：352-355

帕金森病治疗原则

一、综合治疗

药物治疗

手术治疗

康复治疗

心理治疗

二、用药原则

“剂量滴定”

“细水长流、不求全效”

“最小剂量达到满意效果”;

个体化原则

帕金森病的治疗目标

第一目标:恢复工作能力

第二目标:恢复生活自理能力

第三目标:减轻痛苦

影响初始用药的因素

（1）年龄

（2）认知损害

（3）疾病的严重程度

（4）失业危险

（5）经济承受能力

治疗方案的确定

治疗方案

单药治疗?

联合治疗?

先用左旋多巴还是先用多巴胺受体激动剂?

药物治疗

L-酪氨酸（黑质致密带）

酪氨酸羟化酶

L-dopa

多巴脱羧酶COMT3-0-甲基多巴

DA

多巴胺－B羟化酶MAO-B二羟苯乙酸COMT

去甲肾上腺素

高香草酸（HVA）

MAO

COMT＝儿茶酚对甲基转移酶

MAO－B＝B型单胺氧化酶

多巴胺的合成与代谢

通过双重抑制,减少了左旋多巴在外周的代谢，显著地增加进入大脑的左旋多巴,降低30-50%的血浆变异

延长左旋多巴半衰期，升高左旋多巴谷浓度，获得持续稳定的多巴胺能刺激作用

Gordinetal.2002

酶抑制作用机理

神经保护治疗

1.目的：是延缓疾病的发展,改善患者的症状。

2.原则：PD一旦被诊断就应及早进行保护性治疗

3.措施：

单胺氧化酶B型抑制剂司来吉兰

多巴胺受体(DR)激动剂

辅酶Q10

二、对症治疗

(一)早期PD治疗(Hoehn-YahrⅠ～Ⅱ级)

1.何时开始用药

疾病早期

若病情未对患者造成心理或生理影响,应鼓励患者坚持工作,参与社会活动和医学体疗。可适当暂缓用药。

若疾病影响患者的日常生活和工作能力,则应开始症状性治疗。

PD的改良Hoehn－Yahr分级

0级：无体征

1级：单侧患病

1.5级：单侧患病，并影响中轴肌肉

2级：双侧患病，未损害平衡

2.5级：轻度双侧患病，姿势反射稍差，但能至今纠正

3级：轻至中度的双侧患病，有姿势不稳定，身体有依赖

4级：严重的残疾，但能自己站立或行走

5级：不能起床，或生活在轮椅上

2.首选药物原则

年老患者（65岁）或有认知障碍

复方左旋多巴

复方左旋多巴+COMT抑制剂

年轻患者(≤65岁)且无认知障碍

DR激动剂

安坦(用于震颤为主的患者)

金刚烷胺

DR激动剂/司来吉兰+复方左旋多巴