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太上有立德，其次有立功，其次有立言，虽久不废，此谓不朽。——《左传》

原料药研发成本案例

2018年12月6日，中国仿制药市场漆黑的夜空中，一道炫目的闪电

照亮了面露惊愕的人们，紧跟着的隆隆雷声震醒了犹在梦中的人们，随之

而来的滂沱大雨更是浇透了无处躲藏的人们。

在这一天，中国第一批11城市试点国家组织带量集中采购，俗称

“4+7”带量采购，预中标结果出炉，前所未有的52%平均降价幅度令人

咋舌。随后在业界某些人质疑能否落实的情况下，国家领导人三令五申，

国家医保局杀伐果决，至2019年4月1日在11城市全面启动带量采购。

4月16日，医保局公布25个中选品种在11个试点城市已完成了约定采购

总量的27.31%，超出预期。全国多个省市更是陆续发布政策联动4+7降

价，多个未中标品种也纷纷主动大幅降价。一个显而易见的结论为：4+7

带量采购是国家顶层设计，体现了坚定的国家意志。

4+7带量采购带来最显著的影响，就是降低了虚高的专利过期原研药

及其仿制药价格，使仿制药变为薄利。新形势要求仿制药企必须在严控成

本，以维持一定利润。在带量采购省去了推广环节后，原料药通常成为仿

制药的主要成本所在。这时，一些可自给自足原料药，实现“产业链上下

游一体化”的药企便具有了显著的优势，俗语就是“没有中间商赚差

价”。一些未实现原料药自给的药企可能会考虑涉足这个环节，本文简单

介绍一下仿制药原料药的研发生产过程和成本控制的痛点，并探讨一下中

国原料药产业的发展趋势。

仿制药原药的研发生产过程

太上有立德，其次有立功，其次有立言，虽久不废，此谓不朽。——《左传》

原料药指的是通过化学合成、微生物发酵、天然产物分离、半合成(在

发酵产物或天然产物基础上的继续合成)获得的，经过一个或多个化工单元

操作制成，用于制造药物制剂(preparation)的活性成分(API,active

pharmaceuticalingredient)。仿制药原料药的研发流程基本如下。

专利分析

分析目标原料药的知识产权情况，包括原研厂商及其他公司对目标原

料药已持有的、在申请的专利，包括化合物、中间体、晶型及工艺专利

等。详细分析专利所保护的内容、期限，并注意在后续步骤中规避，或者

破解。

设计合成路线

一般优先采用原研厂家的合成路线，也可设计出自己的全新合成路

线。根据目标原料药的结构，参考相关文献，综合分析，确定工艺可行、

成本合理、收率相对较高的合成路线。路线需考虑起始物料、中间体、反

应溶剂、后处理溶剂及关键催化剂等，还要考虑原材料的可及性、合成路

线的反应条件、环保和安全、产品的纯化等。

举个也许并不十分恰当的例子。在著名的美剧《绝命毒师》中，化学

老师老白(WalterWhite)前后用了两种不同的路线来合成冰毒(甲基苯丙

胺)，原料与操作迥异。第一种方法从感冒药中提取伪麻黄碱，从火柴盒侧

边和火柴头中提取红磷，然后利用Nagai反应(氢碘酸/红磷)还原脱羟基，

获得了96%纯度的目标化合物。第二种方法以P2P(phenyl-2-