中医药抗肝纤维化进展.ppt

肝脏纤维化是ECM合成与降解的失衡ECM合成ECM降解肝纤维化肝组织ECM降解单击此处添加正文。ECM合成正常肝组织现有的肝纤维化诊断方法生化模型血清标志物临床检查影像学(BUS/CT/MRI)组织病理肝弹性FibroscanText诊断肝纤维化的主要无创性模型FibroTestPrometheusAssayFornsIndexAPRIPFIELFGGTHA年龄AST年龄年龄α2-巨球蛋白TIMP-1GGT血小板ASTHA肝触珠蛋白α2-巨球蛋白胆固醇胆固醇PIIIPAPoA1血小板胰岛素抵抗TIMP-1总胆红素饮酒史Imbert-Bismut,Lancet,2001;Patel,Hepatology,2003;Forns,Hepatology,2002;Wai,Hepatology,2003;Sud,Hepatology,2004;Rosenberg,Gastroenterology,2004Fbroscan瞬时弹性成像(FibroScan)和血清标志物能使70%的慢性丙型肝炎患者避免肝组织活检肝纤维化的治疗肝纤维化是否可逆？Bissell,D.M.etal.HepaticFibrosisandCirrhosisinHepatologyATextbookof

LiverDisease3rded1996:517人类的肝硬化是不可逆的文献中肝纤维化可逆的报导CCl4模型Okazaki,1936大鼠胆管结扎梗阻性ZimmermannH,1992血吸虫性DunnMA,1994ThioacetamideOkanoue,1995血色病PowellLW,1970Wilson病FalkmerS,1970PBCKaplan,1997自身免疫性肝炎(皮质激素)Dufour,1997乙肝(Lamivudine)LaiCL,1999丙肝(IFN-?2b)EversonGJ,1999血吸虫RavaoalimalalaVE,1998酒精性RubinE,1967人动物模型肝纤维化是可以逆转的，而肝硬化是不可逆的。FriedmanS.L.HepaticFibrosisinSchiff’sDiseasesoftheLiver.8thed.1999:371野生型(n=221)随机化后的时间(月)0510152025061218243036安慰剂(n=215)5%21%持续抑制病毒复制延缓肝硬化患者疾病进展LVD耐药(n=209,49%)13%LiawY-F,etal.NEJM2004;351:1521-1531疾病进展(患者的%)疾病进展终点:HCC,肝脏失代偿或死亡抗纤维化治疗策略病因治疗抗纤维化治疗（病因不能去除时？）抗纤维化治疗策略抗氧化剂1抑制星状细胞活化2促进ECM降解3促进星状细胞凋亡4PinzaniM,etal.Jhepatology.42(2005)S22-365Pinzani在其综述中将抗纤维化药物分为如下类型：直接抗纤维化药物间接抗纤维化药物抗氧化剂PinzaniM,etal.Jhepatology.42(2005)S22-36直接抗纤维化靶位：抑制α平滑肌肌动蛋白的表达，抑制HSC活化；添加标题抑制TGFβ1水平及其介导的胶原分泌，抑制CTGF表达；添加标题抑制Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型前胶原分泌及胶原沉积；添加标题抑制TIMP1基因表达，诱导MMP1(或MMP13）基因表达。添加标题间接抗纤维化靶位：抑制PDGF-BB介导的HSC的增殖；抑制PD