三十五章β内酰胺类抗生素.ppt

可口服或注射01杀伤产青霉素酶的葡萄球菌02耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA)及革兰阴性菌无效03主要用于耐青霉素的葡萄球菌感染04产生新的PBPS，与β内酰胺酶无关特点：01氨基青霉素02羧基青霉素03酰脲类青霉素（三）广谱青霉素类氨苄西林(ampicillin，氨苄青霉素)阿莫西林(amoxicillin，羟苄青霉素)巴氨西林(bacampicillin)匹氨西林(pivampicillin)依匹西林(epicillin)1.氨基青霉素抗G－杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效主要用于呼吸道感染、尿道感染杀伤G+及G－菌特点：羧苄西林(carbenicillin，羧苄青霉素)01.替卡西林(ticarcillin)02.2.羧基青霉素对铜绿假单胞菌及变形杆菌有效变形杆菌和铜绿假单胞菌引起的感染01特点：02美洛西林(mezlocillin)阿洛西林(azlocillin)哌拉西林(piperacillin)呋苄西林(furbenicillin)010204033.酰脲类青霉素ABC对铜绿假单胞菌有强大抗菌作用用于G-菌引起的严重感染抗菌谱最广，抗菌作用最强特点：第三节头孢菌素类抗生素7-氨基头孢烷酸（7-ACA）NSCOORONHCROBA6－氨基青霉烷酸(6-APA)β－内酰胺环头孢菌素与青霉素类抗生素相比较头孢菌素与青霉素类抗生素相比较相同点抗菌机制相同：主要与PBP-1和PBP-3结合化学结构相同：都有一个β-内酰胺环不同点及特点对β-内酰胺酶的稳定性比青霉素高抗菌谱比青霉素广抗菌作用强过敏反应少、毒性小注射头孢唑啉口服头孢氨苄一、第一代头孢菌素类对金葡菌产生的β-内酰胺酶稳定对革兰阴性菌的作用弱对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效肾毒性对革兰阳性菌抗菌作用强对革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定010203040506【抗菌作用特点】注射头孢呋辛01口服头孢克洛02二、第二代头孢菌素【抗菌作用特点】对G+菌抗菌作用次于第一代,强于第三代对G-菌的作用强于第一代,次于第三代对G-杆菌产生的β-内酰胺酶高度稳定对铜绿假单胞菌无效对厌氧菌有一定作用肾毒性低注射头孢他定头孢哌酮01口服头孢克肟02第三代头孢菌素03【抗菌作用特点】A对革兰阳性球菌抗菌作用弱对革兰阴性杆菌抗菌作用强对革兰阴性杆菌产生的广谱β-内酰胺酶高度稳定对铜绿假单胞菌和厌氧菌有一定的抗菌作用无肾毒性B碳青霉烯类头霉素类氧头孢烯类单环β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂0102030405第四节其他β-内酰胺类抗生素美罗培南(meropenem)亚胺培南(imipenem，亚胺硫霉素)帕尼培南(panipenem)碳青霉烯类抗菌谱广、抗菌作用强被脱氢肽酶水解对β-内酰胺酶高度稳定用于G+及G－需氧菌和厌氧菌的严重感染引起意识障碍、肝损伤、肾毒性特点：亚胺培南010204舒巴坦(sulbactam)三唑巴坦(tazobactam)克拉维酸(clavulanicacid)第五节β-内酰胺酶抑制剂**第三十五章

β-内酰胺类抗生素第一节β-内酰胺类作用机制及耐药性1.β-内酰胺类作用机制1）抑制转肽酶活性：β-内酰胺类抗生素是通过干扰细菌细胞壁肽聚糖的合成而显杀菌作用。β-内酰胺类抗生素和PBPs活性位点通过共价键结合，抑制转肽酶活性，从而阻止了肽聚糖的合成，导致细胞壁缺损，引起细菌细胞死亡。PBPs是β-内酰胺类抗生素的作用靶位，是存在于细菌细胞膜上的蛋白，按分子量的不同可分为若干亚型。PBPs数目、种类、分子大小及与抗生素的亲和力均因细菌菌种的不同而有较大的差异。β-内酰胺类抗生素通过与不同的PBPs结合阻碍其活性而表现出抗菌活性的差异。增加细菌细胞壁自溶酶活性：β-内酰胺类抗生素使细菌裂解死亡最终是由于细胞壁自溶酶的活性增加，产生自溶或胞壁质水解。有证据表明β-内酰胺类抗生素可阻滞自溶酶抑制物的作用。1主要的耐药机制有以下几个方面：2生成β-内酰胺酶：由于β-内酰胺酶在耐药性中的重要性，故抑制此酶类，将克服细菌的耐药性并提高本类药物的疗效3药物对PBPs的亲和力降低4药物不能在作用部位达到有效浓度：孔道蛋白数量和质量的改变及/或主动外排系统加强第二节青霉素类口服耐酸青霉素