三十七章胰岛素及口服降血糖药.ppt

预混胰岛素：为了适应进一步的需要，进口胰岛素又将其中的短效制剂和中效制剂（R和N）进行不同比例的混合，产生作用时间介于两者之间的预混胰岛素。如诺和灵30R、诺和灵50R、优泌林70/30。30R是指将30%的短效R与70%的中效N胰岛素混合；50R是指短效R和中效N各占50%。剂注射胰岛素：每餐前一次性注射大剂量胰岛素，吸收效果差，很难稳定控制人体血糖水平，容易导致夜间高血糖及黎明现象。胰岛素泵：模仿人体胰腺的正常功能，根据东方人的人体特点，约每4分钟输注一次微量胰岛素以维持人体全天血糖的正常水平，同时在餐前输注大剂量胰岛素以平衡餐后的高血糖。因此这种输注方式能最大限度地模仿人体胰腺，可谓是人体胰腺的完美替代。胰岛素可增加葡萄糖的转运，加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和贮存，抑制糖原分解和异生而降低血糖。糖代谢胰岛素能促进脂肪的合成，抑制脂肪的分解氧化，减少游离脂肪酸和酮体生成。脂肪代谢壹贰二、药理作用蛋白质代谢胰岛素增加氨基酸的转运和核酸、蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。其它：促生长作用（胰岛素是体内重要生长因素之一，与生长激素有协同作用）对电解质作用：促进K+进入细胞内→细胞内〔k+〕增大，〔血k+〕减小。加快心率，加快心肌收缩力和减少肾血流，抑制蛋白质的分解。三、作用机制已知胰岛素受体为一糖蛋白，是由两个13kD的α-亚单位及两个90kD的β-亚单位组成的大分子蛋白复合物。α-亚单位在胞外，含胰岛素结合部位，β-亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶，胰岛素需与胰岛素受体结合后，才能产生一系列的生物效应。四、临床应用胰岛素仍是治疗胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）的唯一药物，对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。21重症糖尿病（IDDM，I型）。合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者。糖尿病发生各种急性或严重并发症者，如酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷。43主要用于下列情况：此外，早期使用胰岛素治疗,可使2型糖尿病患者尽快达到良好的血糖控制,消除葡萄糖毒性作用,部分恢复早时相胰岛素分泌,保护胰岛β细胞,并延缓并发症的发生。五、不良反应过敏反应多数为使用牛胰岛素所致，它作为异体蛋白进入人体后可产生相应抗体如IgE并引起过敏反应。一般反应轻微而短暂，偶可引起过敏休克。可用猪胰岛素代替，因其与人胰岛素较为接近；制剂纯度低，杂质也可引起过敏反应。2.低血糖症为胰岛素过量所致，正规胰岛素能迅速降低血糖，出现饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡。长效胰岛素降血糖作用较慢，不出现上述症状，而以头痛和精神情绪、运动障碍为主要表现。重组DNA人胰岛素引起的低血糖发生率比猪胰岛素多。瑞士，用人胰岛素样严重低血糖入院率5％上升60％。为防止低血糖症的严重后果，应教会病人熟知反应，以便及早发现和摄食，或饮用糖水等。严重者应立即静脉注射50%葡萄糖。必须在糖尿病患者中鉴别低血糖昏迷和酮症酸中毒性昏迷及非酮症性糖尿病昏迷。低血糖昏迷酮症酸中毒昏迷（PKA）非酮症性糖尿病昏迷（HHC）突然昏迷起病，病人有注射大量胰岛素病史，用药后未进食或过度激动、疲劳，有饥饿感、心慌、出汗、手抖、反应迟钝。数天发病，脱水，呼气有烂苹果味。反应迟钝，头昏头痛，严重者肌张力下降，腱反射消失，多饮多尿。起病较慢，从发病到昏迷数日以上。多见于老年人，有呕吐、腹泻而摄入水不足，或有感染存在，或正在试用噻嗪类、皮质素等药物，多有神态、运动障碍（幻觉、抽搐等症状）。明显脱水，皮肤干燥，弹性差。心跳快但无力，腱反射亢进或消失。血糖＜2.8mmol/L血糖＞14mmol/L血糖16.7～33.3mmol/L尿糖（-）尿糖（++）尿糖（++～++++）尿酮（-）尿酮（+）原因：胰岛素停用或用量不足原因：感染等，糖摄入过多，利尿剂、GCS3、胰岛素耐受性产生急性耐受常由于并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态所致。此时血中抗胰岛素物质增多，或因酮症酸中毒时，血中大量游离脂肪酸和酮体的存在妨碍了葡萄糖的摄取和利用。出现急性耐受时，需短时间内增加胰岛素剂量达数千单位。至并发症消除后，耐受性自然消失。产生慢性耐受的原因较为复杂（系指每日需用200U以上的胰岛素并且无并发症者）。可能是体内产生了抗胰岛素受体抗体（AIRA），对此可用免疫抑制剂控制症状，能使患者对胰岛素的敏感性恢复正常；也可能是胰岛素受体数量的变化，如高胰岛素血症时，靶细胞膜上胰岛素受体数目减少；还可能是靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常