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士不可以不弘毅,任重而道远。仁以为己任,不亦重乎?死而后已,不亦远乎?——《论语》
《抗菌药物药代动力学/药效学临床应用专家共识》要点
抗菌药物药代动力学/药效学(PK/PD)理论对于指导临床抗菌药物合理
应用的重要性不断得到关注。在目前细菌耐药迅速变迁、新抗菌药物研发
严重滞后的情况下,PK/PD理论的临床应用是发挥现有抗菌药物治疗潜力
的可靠策略之一,务必给与足够的重视。
第一部分抗菌药物PK/PD理论相关概念
一、抗菌药物的药代动力学简介
1.吸收:药物从给药部位进入血循环的过程称为吸收。
2.分布:药物从给药部位进入血循环后,各种生理屏障向组织转运称
为分布。
3.代谢:药物进入机体后,经酶转化变成代谢产物,这个过程称为代
谢。
4.排泄:药物主要通过肾脏或经肝脏代谢后以原形或代谢产物经尿液
或肠道排出体外。
士不可以不弘毅,任重而道远。仁以为己任,不亦重乎?死而后已,不亦远乎?——《论语》
二、抗菌药物的主要药效学(PD)指标
1.最低抑菌浓度(MIC):是抗菌药物对病原菌抗菌活性的主要定量
参数,是指在体外培养基中可抑制细菌生长所需的最低抗菌药物浓度。
2.最低杀菌浓度(MBC):是指可杀死99.9%的病原菌所需的最低药
物浓度。
3.抗真菌药物最低有效浓度(MEC):在棘白菌素抗真菌药物的抗丝
状真菌药敏试验中,与自然生长的菌丝对照,能使菌丝形成小的、圆形的、
致密的形态所需的最低抗真菌药物浓度。
4.防耐药突变浓度(MPC):是指防止耐药突变菌株被选择性富集扩
增所需的最低抗菌药物浓度。
5.耐药突变选择窗(MSW):是指细菌MPC与MIC之间的浓度范
围,在此范围内,耐药突变菌株更易被选择性富集。
6.抗生素后效应(PAE):是指抗菌药物与细菌短暂接触后,细菌受
到非致死性损伤,当药物清除后,细菌恢复生长仍然持续受到抑制的效应。
7.抗菌药物后白细胞活性增强效应(PAALE):是指在体内抗菌药物
士不可以不弘毅,任重而道远。仁以为己任,不亦重乎?死而后已,不亦远乎?——《论语》
作用后,细菌形态发生变化,有利于增加白细胞识别趋化或吞噬活性,表
现为体内PAE延长,如氨基糖苷类和喹诺酮类在白细胞存在时,通常其
PAE可延长一倍;但白细胞对PAE时间短的抗菌药物,如β-内酰胺类未见
明显的增强效果。
8.亚抑菌浓度(Sub-MIC)效应:指细菌直接暴露与低于MIC的抗
菌药物浓度时,细菌生长仍可受到一定程度抑制的效应。
9.杀菌曲线:是抗菌药物的时效曲线。
10.异质性耐药:是细菌耐药的一种特殊类型,指在体外对常规药敏试
验中,菌群中大部分亚群敏感,但也会出现小部分耐药亚群,极少数亚群
甚至出现高水平耐药,即为异质性耐药。
11.抗菌药物折点:折点时药敏试验中用来判断菌株对抗菌药物的敏感
性或耐药性的界限值。
12.剂量依赖性(SDD):在药敏试验中,当菌株的药敏试验结果位
于SDD区间时,意味着该菌株的抗菌药物治疗成功率取决于药物应有的
剂量。
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