《化学仿制药口服制剂经肠内营养管给药体外对比研究技术指导原则(征求意见稿)》.pdfVIP

非淡泊无以明志，非宁静无以致远。——诸葛亮

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4一、概述

5肠内营养管（EnteralFeedingTube，以下简称“肠内管”）

6给药是指通过肠内管将药物直接输送到胃肠道，进而发挥疗

7效的给药方式，适用于不能自行口服用药的危重、长期昏迷

8或吞咽困难患者。肠内管一般包括鼻胃管、十二指肠营养管、

9胃造口术管、空肠造口术管等。

10通过肠内管给药的药品，应保证给药剂量的准确性以确

11保药物达到预期的安全性和有效性。目前，肠内管给药的仿

12制药未要求针对该给药途径进行专门的生物等效性试验，对

13于此类仿制药通常采用体外对比研究来替代肠内管给药途

14径的BE试验。为完善经肠内管给药的化学仿制药口服制剂

15研究和申报的技术要求，现参考各国监管机构相关技术要求

16并结合国内仿制药研发与生产现状，制定了化学仿制药口服

17制剂经肠内营养管给药体外对比研究技术指导原则，为经肠

18内管给药的口服药物（溶液型产品除外）体外试验的设计、

19实施以及结果评价提供技术建议。当参比制剂说明书中有肠

20内管给药的相关描述时，仿制药企业可参考本指导原则开展

21肠内管给药的体外对比研究，以支持仿制药使用中可以采用

22拟定的肠内管给药途径。本指导原则适用剂型包括但不限于

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23颗粒剂、散剂、混悬剂、胶囊剂和片剂。

24该指导原则仅代表药品监管部门当前的观点和认识，随

25着科学研究的进展，该指导原则中的相关内容将不断完善与

26更新。

27二、体外试验建议

282.1体外对比试验设计应考虑的问题

292.1.1处方工艺设计

30仿制药的处方工艺是关键质量属性评价的基础，也是肠

31内管给药体外对比试验设计的依据，进行体外试验设计时，

32应充分考虑产品特点，如与参比制剂处方工艺的差异、是否

33有不溶性成分存在、药品分散液粒径大小及药物与肠内管是

34否存在相互作用等，以保证试验设计的合理性。对于处方和

35工艺原理差异较大的仿制药，以及已知含有不溶性成分的固

36体口服剂型等，可能需要提供更多的证据，证明经肠内管给

37药的适宜性和（或）相容性。

382.1.2操作方法和取样时间点选择

39体外对比试验通常可根据参比制剂说明书中描述的方

40法进行操作，在分散介质中分散仿制制剂（T）和参比制剂

41（R），在0时间点和按照药品说明书规定的最大允许保持时

42间点进行相关的体外对比研究。当说明书中规定在制备后立

43即给药时，一般应选择0min和15min两个药品分散液保持

44时间点，进行体外对比研究。

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452.1.3研究样品选择

46所有体外对比试验，都应使用在效期内的样品进行，研

47究批次通常应采用代表性批次样品（如生物等效性批次），同

48时应考虑样品批内和批间的变异性。对于可能存在较大变异

49的产品，应考虑增加样品量，鼓励采用多批样品进行试验。

50一般每批次产品不少于12个制剂单位。

51同时，应考虑药品制剂的规格和给药剂量，选择形成闭

52塞/堵塞风险最高的制剂规格进行试验，可根据风险必要时进

53行全规格研究。

542.1.4肠内管选择

55肠内管的差异主要包括材质、尺寸、设计等方面，这些

56差异可能会影响肠内管的内管直径、通过肠内管的物质的流

57动性及药物与肠内管的吸附性等，所以应当根据产品特点和

58临床