中职药物化学基础第十六章.pptVIP

第十六章学习目标1、掌握影响药物变质的结构因素和外界因素2、熟悉药物变质反应的类型和过程3、了解药物在体内的生物转化过程药物进入体内后，在机体内即发生吸收、分布、代谢和排泄等过程。在多种酶的催化下会发生生物转化反应，使药物原有的结构发生变化，药理作用发生改变，一般情况是药物的疗效降低、丧失或产生毒性。常见的生物转化反应有氧化、水解及与体内内源性物质结合等反应。药物的变质反应有水解反应、氧化反应、还原反应、异构化反应、脱羧反应及聚合反应等。其中，以药物的水解反应、氧化反应和空气中二氧化碳对药物质量的影响最为常见。药物的水解性是药物的重要化学性质之一，易发生水解反应的药物在化学结构上一定含有易被水解的基团，包括：盐类、酯类、酰胺类、苷类、酰肼类、酰脲类、活泼卤素化合物、缩氨、多聚糖、蛋白质、多肽等。其中以酯的水解、酰胺的水解和苷的水解较为常见。酯类药物的水解酯类药物包括：无机酸酯类：如硝酸甘油、硝酸异戊酯有机酸酯类：如阿司匹林、阿托品等内酯类：如大环内酯类抗生素等酯类药物的水解产物均为酸和醇。酯类药物的水解反应在酸性及碱性下均可发生，且在碱性下的水解反应速度比酸性下的水解反应速度快，并能水解完全。酰胺类药物的水解酰胺类药物包括：酰胺类：如对乙酰氨基酚等内酰胺类：如青霉素类及头孢菌素类等酰脲类：如苯巴比妥、苯妥英钠等酰肼类：如异烟肼等磷酰胺类：如环磷酰胺等酰胺类药物的水解产物为羧酸和氨或胺。酰胺类药物的水解反应过程与酯类药物的水解反应过程相似，酸碱亦催化酰胺类药物的水解反应。苷类药物的水解苷类药物如洋地黄毒苷、硫酸链霉素、卡那霉素等，水解产物为苷元和糖。药物化学结构的电子效应对水解速度的影响酯类药物水解反应的速度取决于羰基碳原子的电子云密度，如果药物分子中的取代基能够使羰基碳原子的电子云密度降低，则水解速度加快；如果药物分子中取代基能够使羰基碳原子的电子云密度增加，则水解速度降低。酰胺类药物的水解反应与酯类药物的水解反应相似，但酯类药物的水解反应速度比相应的酰胺类药物的水解反应快。离去酸酸性越强的药物越易水解01邻助作用加速水解邻助作用是指在酰基的邻近位置有亲核基，能引起分子内催化，使水解反应加速。空间位阻的掩蔽作用减慢水解速度。02（三）影响药物水解的外界因素水分的影响溶液酸碱性的影响温度的影响重金属离子的影响对于易水解的药物应采取怎样的防范措施防止器水解呢？二、药物的自动氧化反应具有自动氧化反应的官能团类型碳碳双键酚羟基芳伯氨基巯基醛类醇羟基含杂环的结构肼基（二）外界因素对药物自动氧化的影响氧的影响01光的影响02金属离子的影响03温度的影响04溶液酸碱性的影响05