四章循环系统药物一节受体阻滞剂.pptxVIP

第一节b-受体阻滞剂β-AdrenergicBlockAgents4循环系统药物

循环系统图维持生命最重要的系统

心脏与电生理心脏是电生理特点最显著的器官

心肌细胞的电生理带电离子的流动，细胞膜上的离子通道的开放和关闭

心血管活动的调节神经系统（释放化学递质作用于相应受体）内源性调节因子酶离子通道（心肌细胞膜上的一类糖蛋白）

循环系统药物特点种类繁多且更替快作用机制复杂作用靶点多新型作用机制药物不断出现涉及化学、生物学、药理学的问题特别复杂

作用靶点受体：α、β、AngⅡ等离子通道：钙、钠、钾、氯等酶：PDE、ACE、HMG-CoA还原酶、血栓素合成酶及凝血酶等

按药效和作用机制分类－β受体阻滞剂（高血压、心绞痛、心律失常）－钙通道阻滞剂（高血压、心绞痛、心律失常）－钠、钾通道阻滞剂（心律失常）－ACE抑制剂及AngⅡ受体拮抗剂（高血压、心衰）－NO供体药物（心绞痛、心衰）－强心药－调血脂药－抗血栓药－其他心血管药物

一、b-受体阻滞剂①非选择性b-受体阻滞剂：同一剂量对b1和b2-受体产生相似幅度的拮抗作用，如普萘洛尔，纳多洛尔，吲哚洛尔及艾多洛尔②选择性b1受体阻滞剂：如普拉洛尔，美托洛尔和阿替洛尔③非典型的b受体阻滞剂：对α、β都有阻滞作用如拉贝洛尔，卡维地洛

1、非选择性b-受体阻滞剂特点：同一剂量对b1和b2-受体产生相似幅度的拮抗作用盐酸普萘洛尔

盐酸普萘洛尔PropranololHydrochloride

盐酸普萘洛尔结构特点1－异丙氨基2－丙醇3－（1－萘氧基)S构型（左旋体）

化学名1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐（1-[(1-Methylethyl)amino]-3-(1-naphthalenyloxy)-2-propanolhydrochloride）。药用为外消旋体

理化性质对热稳定，对光、酸不稳定在酸性溶液中，侧链氧化分解水溶液与硅钨酸试液反应呈淡红色沉淀

体内代谢体内代谢生成a-萘酚，再成葡萄糖醛酸甙排出亦能经侧链氧化生成a-羟基-3-（1-萘氧基）-丙酸

盐酸普萘洛尔临床用途心律失常心绞痛抗高血压

普萘洛尔的合成路线

结构改造得超短效药物优点：能克服用于抗心律失常时抑制心脏和诱发哮喘的副作用艾司洛尔（Esmolol):血浆半衰期8min，用于室性心律失常，急性心肌局部缺血引入易水解基团

结构改造得长效药物（降压药）吲哚洛尔Pindolol每周只需服1－2次波吲洛尔opindolol可产生96h作用纳多洛尔Nadolol每日只需服一次普萘洛尔的羟肟衍生物，先水解成酮，再还原成醇。用于青光眼前药化前药化

2、选择性β1受体阻滞剂用于心律失常和高血压时，可发生支气管痉挛，并会延缓使用胰岛素后低血糖的恢复，使哮喘患者和糖尿病患者使用受到限制发现第一个选择性β1受体阻滞剂普拉洛尔4-取代苯氧丙醇胺类化合物

选择性β1受体阻滞剂特点氨基直接与芳环连接者都有微弱的部分激动作用对位胺取代加上邻位取代的药物如Acetutolol也是专一性β1受体阻滞剂-PractololAcetutolol

选择性β1受体阻滞剂特点Atenolol和Metoprolol两者结构虽不同，但物理性质相似，仅lgP相差较大，但与选择性无关-AtenololMetoprolol

阿替洛尔（Atenolol)较早使用的专一性β1受体阻滞剂用于心绞痛及高血压每日只需50～100mg4-酰氨基取代苯氧丙醇胺类化合物

酒石酸美托洛尔化学名1-异丙氨基-3-[对-（2-甲氧基乙基）苯氧基]-2-丙醇（L-（+）-酒石酸盐（2：1）4-醚取代

酒石酸美托洛尔用途高血压、心绞痛不会引起支气管收缩的副作用

3、非典型b受体阻滞剂单纯β-受体阻滞剂因血液动力学效应使外周血管阻力增高，致使肢端循环发生障碍在治疗高血压时产生相互拮抗同时具α1和β受体阻滞作用药物对降压有协同作用设计了使同一分子兼具α1和β受体阻滞作用的药物用于重症高血压和充血性心衰

拉贝洛尔（Labetalol)

Labetalol结构特点水杨酰胺衍生物有两个手性中心，4个旋光异构体侧链为取代丙胺

二、b受体阻滞剂结构与活性关系

学习要求重点药物：盐酸普萘洛尔各类药物结构特点及作用特点