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《自然》杂志实证：NMN抗衰老的临床研究

本文探讨近年来烟酰胺单核苷酸（NMN）的一些比较引人关注的临床研究成果，发表在《自然》（Nature）杂志。

随着全球人类寿命的不断延长，寻求与年龄相关的疾病解决方案的人数也在增加。NMN是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的主要前体之一，NAD是各种关键细胞功能（包括代谢、DNA修复、细胞生长和存活）的必需酶。细胞和动物研究以及临床试验的令人印象深刻的结果正在推动数百万美元的NMN补充剂市场。

“在啮齿动物中，NMN改善了NAD随着年龄的增长而减少的不利影响，并显著改善了几种代谢功能，”美国圣路易斯华盛顿大学医学院的医生和营养专家SamuelKlein说。“这导致NMN作为膳食补充剂在全球范围内销售，但支持它对人体有益的数据还相对较少”。

含NMN的保健品和化妆品在北美、欧洲和中国越来越受欢迎。2020年全球NMN市场价值2.53亿美元，预计到2027年底将达到3.86亿美元。[1]

NMN作为一种潜在的方法，可以逆转体内NAD与年龄相关的下降，这引起了人们的兴趣。

但是有什么证据表明NMN对人类具有抗衰老作用？本文着眼于已经公开发表的研究，这些研究评估了NMN对人体新陈代谢和皮肤老化的影响。

为什么NAD很重要？

NAD在线粒体、细胞质和细胞核中大量存在。它是向蛋白质中添加聚-ADP核糖和sirtuin酶的去乙酰化活性所必需的，这对于调节细胞生长、能量代谢、抗激、炎症、昼夜节律和神经元功能至关重要。[2]

NAD的来源包括NMN、色氨酸、烟酸、烟酰胺核苷和烟酰胺。NAD前体在天然食物中含量很少，如牛奶、蔬菜和肉类。这些前体通过不同的方式进入细胞：NMN可能通过Slc12a8转运蛋白跨细胞膜转运[3]，烟酰胺核苷通过烟酰胺核苷转运蛋白进入细胞[4]，烟酰胺由于其体积小而扩散到细胞中。

NAD前体的摄取因组织而异，但在多个组织中观察到NAD随着年龄的增长而下降。成人样本中的平均NAD浓度比新生儿低几倍[5]。NAD水平的下降归因于合成减少和消耗增加，后者包括NADaseCD38[6]和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的降解。

NAD水平降低与衰老的广泛标志有关，从皱纹到代谢紊乱和神经退行性疾病。此外，小鼠的各种延长寿命的代谢操作，如运动、热量限制和规律的睡眠模式，在一定程度上通过增加NAD水平起作用，进一步支持刺激NAD代谢可以帮助延长人类健康寿命，并可能延长寿命[7]。

研究人员和药物开发人员正在探索提高NAD水平的三种主要方法：

1.补充NAD前体（主要是NMN和烟酰胺核苷）

2.NAD生物合成酶的激活

3.抑制NAD降解

虽然这三种策略都在人类疾病的小鼠模型中显示出健康益处，但目前在人类应用中的主要探索方向是补充NAD前体。

人们对NMN的兴趣正在迅速增长，正如谷歌学术有哪些信誉好的足球投注网站中“烟酰胺单核苷酸”的年度有哪些信誉好的足球投注网站结果所表明的那样。

在动物模型中促进NAD代谢的好处+

用NMN或烟酰胺核苷刺激NAD代谢可延长小鼠的健康寿命并减轻过早衰老疾病。长期（12个月）口服NMN可抑制与年龄相关的体重增加，增强能量代谢，提高胰岛素敏感性并防止与年龄相关的基因表达变化[8]。治疗后，老年小鼠的新陈代谢和能量水平与年轻小鼠相似。

挪威奥斯陆大学抗衰老实验室的分子老年学家EvandroFeiFang一直在研究增加细胞内NAD的治疗对加速衰老疾病（如共济失调-毛细血管扩张症和Werner综合征）和神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病）动物模型的影响。

“NAD参与与神经元存活和功能相关的广泛细胞通路，”Fang说。与美国巴尔的摩国家老龄化研究所的VilhelmBohr合作，Fang的团队已经证明，通过刺激神经元DNA修复并通过线粒体自噬选择性降解受损的线粒体，NMN可以保护神经元免受病理性聚集蛋白（如p-tau）的侵害，并改善阿尔茨海默病动物模型的记忆力，并改善表现出加速衰老疾病的动物模型的健康寿命和寿命[9]。

这些结果可能表明保持线粒体质量对健康老龄化和NMN作为预防线粒体功能障碍的策略的重要性。

然而，正如Fang所指出的，NMN在神经元中的作用并不简单。“增加NMN的细胞进入可能并不明智，因为细胞内NMN/NAD比率的增加会激活SARM1，SARM1是轴突变性的执行者。需要进一步研究NMN在神经元中的“好”和“坏”作用，以梳理出任何潜在的临床益处。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）水平随着年龄的增长而下降，有证据表明这种降低会导致与衰老相关的疾病。?2021施普林格自然

NMN从临床前到临床试验

直到最近几年，研究人员才开始在临床对照随机试验中检查NMN的影响，看看在细胞和动物模型中观察到的影响是否适用于人类。2016年，日本Keio大学