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子曰:“知者不惑，仁者不忧，勇者不惧。”——《论语》

临床前药物代谢动力学研究指导原则（动物）

临床前药物代谢动力学研究指导原则

一、研究目的及内容

临床前进行药物动力学研究，日的在于了解新药在动物体内动态

变化的规律及特点，给临床合理用药提供参考；其内容包括药物的吸

收、分布、排泄、蛋白结合等。根据数学模型，求算重要的药物动力

学参数。

二、动物选择与注意事项

必须采用成年、健康动物。常用动物为大鼠、小鼠、免、豚鼠、

狗等。首选动物与性别尽量与药效学或毒理学研究所用动物一致。尽

量在清醒状态下进行。动物进实验室应饲养3—5天再开始实验。给药

途径要选择拟在临床上用的途径(如有特殊情况加以说明)。

三、药物在生物样品中的分离与测定

要建立一个灵敏、特异、重现性好的测定方法。

(一)灵敏度：

一般以ng(或ug)／ml(g)生物样品表示。

度，或能检测出Cmax的1／10浓度。

(二)特异性：

必须证明所测药物为原形药或其代谢产物。

(三)重现性：

用cv％表示药物加入生物样品中反复测定的变异系数，在实际所

用标准曲线(至少四个浓度)范围内，日内变异系数争取达到5％以内，

但不能超过10％。(四)标准曲线及回收率：

1．要指明药物的化学纯度。

2．要进行药物在血、尿、粪、胆汁及组织匀浆等中的标准曲线，

每条标准曲线在应用浓度范围内，最少包含四个药物浓度；并指出其

相关系数。要注意不同组织的空白干扰及回收率可能不同。

3．在所测浓度范围内，药物自生物样品的回收率不低于70％。

(如有特殊情况，请加以说明。)

子曰:“知者不惑，仁者不忧，勇者不惧。”——《论语》

(五)分离及测定：

1.根据实验室条件，首选先进的HPLC、HPTLC、GC等分离方法，

以及可见光、紫外光、荧光等测定方法。

2．用放射性核素标记药物，在用前要进行纯度检查，放化纯度要

＞95％。定位标记要指明标记位置。尽量不用以曝射法法制备的非定

位3H标记物。

3．放射免疫法和酶标免疫法具有—定持异性，灵敏度高，但原药

与其代谢产物或内源性物质常有交叉反应，需提供证据，说明其特异

性。

4．生物检定法常能反映药效学本质．一般特异性较差，最好用特

异性好的方法予以对比、证明，否则要加以说明。

四、药物动力学参数测定

(一)血药浓度一时间曲线(药一时曲线)：

1．给药后取血时间应注意到下列三个时相的时间点分布。光做项

试，摸索各自范围。

静脉注射：分布相、平衡相相消除相。血管外给药，吸收相、平

衡相和消除相。在有限取血次数下，为提高参数计算的可靠性，取血

样至少7—9次。其时间点分布尽可能靠近平衡相1—2次，其前相(分

布相或吸收相)2—3次，消除相4—6次。实验观察期不要小于3个半

衰期(如有特殊情况，请加以说明)。

2．口服给药，一般在给药前12h拿去动物饲料。研究口服给药，

不宜选用免和反刍动物如羊等。

3．最好从同一动物多次采样，尽量避免用多只动物合并样本。多

只动物合并样