乙肝肝硬化特点-北京肝硬化医院.pptVIP

预防耐药策略最大限度抑制病毒复制提高耐药基因屏障防止耐药病毒“逃逸”避免序贯治疗避免中断治疗选择需要多个位点置换才耐药的药物使用最强抗病毒疗效的药物提高药动学屏障提高药物的暴露剂量提高病人的依从性耐药基因屏障--

核苷类药物发生耐药所需置换位点数目注:LdT说明书报告细胞培养中L180M/M204V二个位点置换和A181V位点置换分别显示≥1000-和3-到5-倍敏感度的下降LocarniniS,etal.AntivirTher2004;9(5):679–693.耐药管理－预防策略强效的

病毒抑制避免耐药

+预防病情进展

降低病毒载量至

不可测水平维持对病毒复制的

抑制双重保护长期持久的

病毒抑制CHB最终治疗目标1–31.LiawYF,etal.HepatolInt2008;2:263–283.2.LokASFMcMahonB.Hepatology2007;45:507–539.3.KeeffeEB,etal.ClinGastroenterologyHepatol2008;6:268–274.01挽救策略临床应用最多，但后续治疗效果不佳，费用增加预测策略可减少部分耐药，但无法从根本上避免耐药。且受检测技术准确性的局限，影响后续治疗方案预防策略各指南推荐的最佳方案，初始选择强效高耐药屏障的药物，防微杜渐0203小结总结E.B.Keeffe,etalClinicalGastroenterologyandHepatology23Aug2008availableonlinepp15LiawY-F,etal.HepatolInt(2008)2;pp278EASLClinicalPracticeGuideline:ManagementofCHB,JHepatol50(2009),doi:10.1016/j.jhep.2008.10.001pp42009必威体育精装版指南均推荐强效高耐药屏障药物作为慢乙肝治疗首选在核苷患者中开始抗病毒治疗是保证持久抑制病毒复制的最佳治疗策略，并带来组织学的改善最佳耐药管理策略是选用强效且高基因屏障的抗病毒药物3HBV携带者的肝病病程进展ModifiedfromFattovichetal,Gastroenterology2004;127(5Suppl1):S35死亡2-6%HBeAg(+)慢乙肝8-10%forHBeAg(-)慢乙肝20-50%慢性HBV感染慢乙肝代偿性肝硬化失代偿性肝硬化肝细胞肝癌非活动性1.0%2-3%7-8%20-50%0.2%3-5%60-70%30-40%生存率%13245020406010080慢性活动性肝炎伴肝硬化失代偿肝硬化214%55%年数0肝硬化的结局

(慢性乙肝肝硬化的五年生存率)研究:慢性乙肝肝硬化发生

与血清HBVDNA水平密切相关随访年数肝硬化累积发生率(%受试者)BaselineHBVDNAlevel,copies/mlLogranktestoftrendp0.001≥106(n=602)105–106(n=333)104–105(n=628)300–104(n=1,150)300(n=869)2010012345678910111213040304.5%5.9%9.8%23.5%36.2%所有受试者肝硬化的累积发生率(N=3,582)相关风险系数(95%CI)9.8(6.7-14.4)5.9(3.9-9.0)2.5(1.6-3.8)1.4(0.9-2.2)1.0(reference)影响肝硬化恶化的因素RealdiG,etal.JHepatol,1994,21:656-66HBVDNA载量01年龄肝功能：白蛋白、胆红素、ALT反复增高门静脉高压：血小板、脾肿大02基线HBV病毒载量与慢性肝病死亡高度相关

(无HCC)1.000.960.920.880.840.800123456789101112生存分布函数生存时间（年）低HBVDNA(+)1.6x103–105copies/mLRR=1.5(0.2–12.1)HBVDNA(-)1.6x103c/mL高HBVDNA(+)≥105co