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抗血小板药物和抗凝药物相关性脑出血
抗凝血药可用于防治血管内栓塞或血栓形成的疾病,预
防卒中或其它血栓性疾病。是通过影响凝血过程中的某些凝
血因子阻止凝血过程的药物,抗血小板药,是用来抑制血小
板的环氧化酶生长的药物。随着人口老龄化和血管内治疗的
广泛开展,抗血小板和抗凝药物的使用不断增加,出凝血功
能障碍相关性脑出血的发生率亦不断上升。为此,中华医学
会神经外科学分会汇集多位学科专家,在复习国内外相关文
献的基础上共同制定《出凝血功能障碍相关性脑出血中国多
学科诊治指南》。以下内容为抗血小板药物和抗凝药物相关
性脑出血的相关内容。
抗血小板药物相关性脑出血
抗血小板药物通过抑制血小板黏附、聚集及释放等功能
发挥作用,常见的抗血小板药物包括:①环氧化酶-1抑制剂,
如阿司匹林;②P2Y12受体拮抗剂,如氯吡格雷、替格瑞洛
等;③糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗药,如阿昔单抗、依替巴肽、
替罗非班等;④磷酸二酯酶抑制剂,如西洛他唑等。
治疗方法
输注血小板对采用内科治疗的抗血小板药物相关性脑
出血是否需输注血小板仍存争议。有研究发现,输注血小板
可以改善抗血小板药物相关性脑出血患者的预后,但多数临
床研究表明,输注血小板不能降低血肿扩大的风险或改善预
后。对需要手术的抗血小板药物相关性脑出血是否需输注血
小板也尚无定论。
手术
有研究发现,急诊手术可以降低长期口服抗血小板药物
相关性重型自发性脑出血患者的住院期间病死率和总体病
死率。
去氨加压素
有研究发现,去氨加压素可以改善脑出血患者的血小板
活性,可以降低抗血小板药物相关性脑出血早期血肿扩大的
发生率。但亦有研究认为去氨加压素不能改善抗血小板药物
相关性脑出血患者的预后。
推荐意见
1.对于抗血小板药物相关性脑出血患者,立刻停用抗血
小板药物(Ⅰ级推荐,C级证据)。
2.对内科治疗的抗血小板药物相关性脑出血患者,不推
荐输注血小板(Ⅲ级推荐,B级证据)。
3.对需要进行急诊手术的抗血小板药物相关性脑出血
患者,可结合血小板功能,在术前、术后输注血小板,同时
监测血小板功能(Ⅱa级推荐,B级证据)。
4.手术可以降低重型抗血小板药物相关性脑出血患者
的病死率(Ⅱb级推荐,B级证据)。
5.对于ADP受体抑制剂、阿司匹林及环氧化酶-1抑制
剂相关性脑出血患者,可以考虑给予单剂去氨加压素0.4
ug/kg(Ⅱb级推荐,B级证据)。
抗凝药物相关性脑出血
目前常用抗凝药物包括维生素K拮抗剂、直接口服抗凝
剂(DOAC)和肝素类抗凝药。维生素K拮抗剂以华法林为代
表,DOAC分为Ⅱa因子(凝血酶)抑制剂(如达比加群)和
Ⅹa因子抑制剂(如利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班和贝曲
沙班等)2大类。
与其他自发性脑出血相比,抗凝药物相关性脑出血患者
年龄更大,血肿体积更大,发生血肿扩大的比例更高,3个
月病死率可高达69%。DOAC相关性脑出血较维生素K拮抗剂
相关性脑出血的血肿体积更小、病情更轻,但新近研究认为
2者出血特点无显著差异。
维生素K拮抗剂相关性脑出血的逆转和替代治疗
华法林的逆转和替代治疗药物主要包括维生素K、新鲜
冰冻血浆(FFP)、凝血酶原复合物(PCC)及重组活化凝血
因子Ⅶ(rFⅦa)(具体方案见表1)。注意临床常用的冷沉
淀主要包含Ⅰ、Ⅷ和ⅩⅢ因子及vonWillebrand因子,不能
用于华法林的逆转或替代治疗。
维生素K
维生素K经静脉给药起效最快,推荐剂量为单次10mg。
但维生素K纠正国际标准化比率(INR)耗时较久,可以长
达1d,因此维生素K通常与FFP或PCC联合使用。
FFP
FFP的输注可以补充凝血因子,然而与维生素K类似,
FFP逆转INR所需时间亦很长,可长达30h,有引发输血反
应的风险。另外,对于有心力衰竭的患者,大剂量输注FFP
可能增加容量负荷,进而加重病情。
PCC
目前PCC包括三因子PCC(含有未活化凝血因子Ⅱ、Ⅸ
和Ⅹ)、四因子PCC(含有未活化凝血
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