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抗血小板药物和抗凝药物相关性脑出血.pdf

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抗血小板药物和抗凝药物相关性脑出血

抗凝血药可用于防治血管内栓塞或血栓形成的疾病,预

防卒中或其它血栓性疾病。是通过影响凝血过程中的某些凝

血因子阻止凝血过程的药物,抗血小板药,是用来抑制血小

板的环氧化酶生长的药物。随着人口老龄化和血管内治疗的

广泛开展,抗血小板和抗凝药物的使用不断增加,出凝血功

能障碍相关性脑出血的发生率亦不断上升。为此,中华医学

会神经外科学分会汇集多位学科专家,在复习国内外相关文

献的基础上共同制定《出凝血功能障碍相关性脑出血中国多

学科诊治指南》。以下内容为抗血小板药物和抗凝药物相关

性脑出血的相关内容。

抗血小板药物相关性脑出血

抗血小板药物通过抑制血小板黏附、聚集及释放等功能

发挥作用,常见的抗血小板药物包括:①环氧化酶-1抑制剂,

如阿司匹林;②P2Y12受体拮抗剂,如氯吡格雷、替格瑞洛

等;③糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗药,如阿昔单抗、依替巴肽、

替罗非班等;④磷酸二酯酶抑制剂,如西洛他唑等。

治疗方法

输注血小板对采用内科治疗的抗血小板药物相关性脑

出血是否需输注血小板仍存争议。有研究发现,输注血小板

可以改善抗血小板药物相关性脑出血患者的预后,但多数临

床研究表明,输注血小板不能降低血肿扩大的风险或改善预

后。对需要手术的抗血小板药物相关性脑出血是否需输注血

小板也尚无定论。

手术

有研究发现,急诊手术可以降低长期口服抗血小板药物

相关性重型自发性脑出血患者的住院期间病死率和总体病

死率。

去氨加压素

有研究发现,去氨加压素可以改善脑出血患者的血小板

活性,可以降低抗血小板药物相关性脑出血早期血肿扩大的

发生率。但亦有研究认为去氨加压素不能改善抗血小板药物

相关性脑出血患者的预后。

推荐意见

1.对于抗血小板药物相关性脑出血患者,立刻停用抗血

小板药物(Ⅰ级推荐,C级证据)。

2.对内科治疗的抗血小板药物相关性脑出血患者,不推

荐输注血小板(Ⅲ级推荐,B级证据)。

3.对需要进行急诊手术的抗血小板药物相关性脑出血

患者,可结合血小板功能,在术前、术后输注血小板,同时

监测血小板功能(Ⅱa级推荐,B级证据)。

4.手术可以降低重型抗血小板药物相关性脑出血患者

的病死率(Ⅱb级推荐,B级证据)。

5.对于ADP受体抑制剂、阿司匹林及环氧化酶-1抑制

剂相关性脑出血患者,可以考虑给予单剂去氨加压素0.4

ug/kg(Ⅱb级推荐,B级证据)。

抗凝药物相关性脑出血

目前常用抗凝药物包括维生素K拮抗剂、直接口服抗凝

剂(DOAC)和肝素类抗凝药。维生素K拮抗剂以华法林为代

表,DOAC分为Ⅱa因子(凝血酶)抑制剂(如达比加群)和

Ⅹa因子抑制剂(如利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班和贝曲

沙班等)2大类。

与其他自发性脑出血相比,抗凝药物相关性脑出血患者

年龄更大,血肿体积更大,发生血肿扩大的比例更高,3个

月病死率可高达69%。DOAC相关性脑出血较维生素K拮抗剂

相关性脑出血的血肿体积更小、病情更轻,但新近研究认为

2者出血特点无显著差异。

维生素K拮抗剂相关性脑出血的逆转和替代治疗

华法林的逆转和替代治疗药物主要包括维生素K、新鲜

冰冻血浆(FFP)、凝血酶原复合物(PCC)及重组活化凝血

因子Ⅶ(rFⅦa)(具体方案见表1)。注意临床常用的冷沉

淀主要包含Ⅰ、Ⅷ和ⅩⅢ因子及vonWillebrand因子,不能

用于华法林的逆转或替代治疗。

维生素K

维生素K经静脉给药起效最快,推荐剂量为单次10mg。

但维生素K纠正国际标准化比率(INR)耗时较久,可以长

达1d,因此维生素K通常与FFP或PCC联合使用。

FFP

FFP的输注可以补充凝血因子,然而与维生素K类似,

FFP逆转INR所需时间亦很长,可长达30h,有引发输血反

应的风险。另外,对于有心力衰竭的患者,大剂量输注FFP

可能增加容量负荷,进而加重病情。

PCC

目前PCC包括三因子PCC(含有未活化凝血因子Ⅱ、Ⅸ

和Ⅹ)、四因子PCC(含有未活化凝血

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