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第十七章性腺发育和性别决定;未分化性腺与生殖管道的发生;公元前335年,Aristotle指出性别决定于热,当母亲子宫的冷超过父亲的精热时子代发育为female,female是发育不健全的men。
1600s/1700s,已认识到female可以产生能够传递亲本性状的卵子。
19世纪末之前,人们认为温度、营养、年龄等环境因素决定了性别。有利于能量和营养储存的因子将使一个人生产女婴,而有利于能量和营养利用的因子则使人有男婴。
20世纪初,Mendel定律重新发现(1900)、McClung发现性染色体(1902)、Stevens和Wilson在昆虫上发现了性染色体组成与性别的关系(male=XYorXOwhilefemale=XX)(1905),从而认识到遗传物质在性别决定中起重要作用。;(一)、哺乳动物的性别决定;精巢决定基因为Y染色体上的SRY
(sex-determiningregionoftheYchromosome);小鼠sry基因也存在于Y染色体上,在未分化的生殖腺和正在分化为精巢的生殖腺中表达。转sry基因的XX小鼠可长出精巢和雄性特征,但不能产生正常的精子。;与精巢命运决定有关的常染色体基因;Sox和SF1对Amh基因表达的作用;DAX1:它编码细胞核激素受体,是X染色体上的潜在的卵巢决定基因。1980年首次发现于XY姊妹中,1994年克隆出基因,其性别逆转是由于2个拷贝的DAX1可以抑制SRY的作用。
小鼠Dax1在生殖嵴细胞中表达,它可能是拮抗Sry的活性而下调sf1的表达。;WNT4:是常染色体上潜在的卵巢决定基因。小鼠Wnt4在分化前的XX和XY生殖嵴中都表达,其后只在XX生殖腺中表达。
在Wnt4-/-XX小鼠上,卵巢形成异常,其细胞表达Amh和睾丸酮等睾丸特异性标记。
Sry的作用可能是抑制生殖嵴中Wnt4的表达和促进Sf1的表达。;2.secondarysexdetermination:
指精巢或卵巢形成后,由它们分泌的激素来影响性器官的发育。
在出现精巢的胚胎中,中肾旁管(Mullerianduct)退化,而中肾管(Wolffianduct)分化为输精管、附睾、精囊。
在出现卵巢的胚胎中,中肾管退化,中肾旁管分化为输卵管、子宫等。;抗中肾旁管激素(anti-Müllerianducthormone,AMH):
由精巢支持细胞分泌的560aa糖蛋白,其作用可能是诱导中肾旁管周围的间质细胞分泌一种促凋亡因子,使中肾旁管退化。;睾酮(testosterone):由精巢间质细胞合成,其作
用是诱导中肾管分化为输精管、精囊、附睾。;雌激素(estrogen):
在female胚胎中,雌激素由卵巢合成,它诱导Müllerianduct分化为雌性器官。
在male胚胎中,雌激素由肾上腺合成,它使中肾旁管细胞吸收睾丸中的水分,有助于增加精子的寿命和数量。;哺乳动物性特征的发育机制;参与斑马鱼性别决定和分化相关基因相互作用的基本模式;(二)、果蝇的性别决定;higher;仅保持2h多;;果蝇3个主要性别决定基因中性别特异的RNA拼接模式;(三)、线虫的性别决定;线虫的性别也决定于X染色体与常染色体的比率
该比例信号的接受者为Xol-1(XOlethal);线虫性别决定因子的作用机制;(四)、环境因素对性别发育的影响;螠Bonelliaviridis的性别取决于幼虫的栖息地;拖鞋样蜗牛的性别依赖于位置
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