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必威体育精装版：川崎病免疫发病机制研究进展

川崎病是一种急性系统性血管炎，好发千5岁以下儿童，1967年由日本

的川崎富作医生首先报道，目前在世界各国儿童中均有发病，但其在东亚

人群中发病率远超千欧美人群，在我国上海每10万名5岁以下儿童中每

年新发川崎病超100例[1]。冠状动脉病变(coronaryarterylesion,

CAL)是川崎病患者最为严重的并发症，可导致动脉瘤、心肌梗死，甚至

猝死，已成为发达国家（地区）儿童获得性心脏病的首要原因[2]。

川崎病的病因尚不明确，目前认为是遗传易感个体的免疫系统对一种或多

种非特异病原体的异常反应，是遗传、环境与免疫共同作用的结果。川崎

病以免疫系统异常激活为显著特征，其机制涉及固有免疫和适应性免疫之

间复杂的相互作用。早期的大体解剖学和光学显微镜研究发现了三个特征

性病变：以中小动脉壁节段性中性粒细胞浸润为特征的坏死性动脉炎，由

淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞浸润的亚急性／慢性血管炎，以及由肌

成纤维细胞及其基质产物积累成同心团块的管腔狭窄性病变，三者虽然密

切关联但并非序贯过程，均可在病程的2周内发生[3]。当前研究

虽明确了川崎病相关病理过程的免疫细胞类型，但其特定的免疫发病机制

仍然未知。本文以免疫机制为核心，从遗传、环境和免疫三个川崎病发病

的关键因素展开，总结川崎病的免疫发病机制研究进展。

l川崎病的遗传因素与免疫发病机制

流行病学研究发现，川崎病具有家族聚集性和地区聚集性的特点，患者再

发病率和患者子女或同胞中的发病率明显高于预期，且在东亚人群中发病

率也远高于欧美人群[4,5]。川崎病的遗传易感性涉及多基因共同

作用，遗传基础十分复杂，随着全基因组关联研究和连锁分析技术的发展，

已发现多种单核昔酸多态性(singlenucleotidepolymorphism,

SNP)

。

目前，川崎病免疫相关易感基因的SNP主要包括增强T细胞活化的ITPKC

2A、LK、

和调节B淋巴细胞信号的FCGRBCD40。ITPKC的多态性可

调控其转录水平及蛋白表达水平。在东亚人群ITPKC

基因相关SNP中，

rrs2290692与r

川崎病易感相关，

rs7251246和rCAL的发生和大剂量丙种球蛋白静脉治

疗(intravenusimmunglobulin,!VIG)无应答的风险增加相关

[6]。FCGR2A参与早期B淋巴细胞发育并且编码低亲和力Fey受

rs

体，该受体结合千IgG的Fe部分，1801274作为其相关SNP被证实

与一7

川崎病发病易感相关，并在定程度上影响IVIG治疗敏感性