第六章热原的去除及验证.pdfVIP

天将降大任于斯人也，必先苦其心志，劳其筋骨，饿其体肤，空乏其身，行拂乱其所为。——《孟子》

热原的去除及验证

热原(Pyrogens)是微生的代谢产物。大多数细菌都能产生，致热能力最强的

是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。霉菌甚至病毒也能产生热原。

含有热原的输液注入人体，大约半小时以后，就使人体发冷、寒战、体温升高、

身痛、出汗、恶心呕吐等不良反应，有时体温可升至40℃，严重者出现昏迷、

虚脱，甚至有生命危险。

热原反应的温度变化曲线，因热原种类不同而有差异。一般先经过一个短的

潜伏期后，温度略微上升，然后又略微下降，接着又很快上升，并出现一个高峰，

根据这种现象而导致一个假设：即细菌性热原本身不引起发热反应。但热原使多

型核白细胞(polymorphonuclerleucocyte)及其他细胞释放一种内源性热原

(endogenouspyrogen)，虽然有人提出内源性热原可能是蛋白质或脂蛋白

(lipoprotein)组成，但其确切组成尚未肯完，它作用于视丘下部体温调节中枢，可

[1]

能引起5-羟色胺的升高而导致发热，热原的致热量因菌种而异，由于注射途

径不同，引起发热反应的程度也有差异。

1.热原的组成

热原是微生物的一种内毒素，它存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。内毒

素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，其中脂多糖(lipopolysaccharide)

是内毒素的主要成分，具有特别强的热原活性，因而大致可以认为内毒素=热

原=脂多糖。脂多糖的化学组成因菌种不同而异，从大肠杆菌分出来的脂多糖

中有68%～69%的糖(葡萄糖、半乳糖、庚糖、氨基葡萄糖、鼠李糖等)，12～

13%的类脂化合物，7%的有机磷和其它一些成分。热原的分子量一般为10105

左右。

热原的结构

天将降大任于斯人也，必先苦其心志，劳其筋骨，饿其体肤，空乏其身，行拂乱其所为。——《孟子》

2.热原的性质(1)耐热性

一般说来，热原在60℃加热1小时不受影响，100℃也不会发生热解，在180℃

3～4小时，250℃30～45分钟或650℃1分钟可使热原彻底破坏。虽然已经发现

某些热原具有热不稳定性，但在通常注射剂灭菌的条件下，往往不足以使热原破

坏，这点必须引起注意；

(2)滤过性

热原体积小，约在1～5nm之间，故一般滤器均可通过。即使微孔滤膜，也不

能截留。但活性炭可以吸附热原；

(3)水溶性

热原能溶于水；

(4)不挥发性

热原本身不挥发，但在蒸馏时，往往可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水，故应设法防

止；

(5)吸附性

热原对许多分子有亲和性，优其是蛋白质类，因此较难去除。

(5)其它

热原能耐受酸碱和化学试剂的处理，但热原能被强酸、强碱破坏，也能被强氧

化剂如高锰酸钾或过氧化氢所钝化，超声波也能破坏热原。热原对干涸的耐受性

较强。

3.污染热原的途径(1)从溶剂中带入

这是注射剂出现热原的主要原因。蒸馏器结构不合理，操作不当，注射用水贮

藏时间过长都会污染热原。故应使用新鲜注射用水，最好随蒸随用；

(2)从原料中带入

容易滋长微生物的药物，如葡萄糖因贮存年久包装损坏常致污染热原。用生物

方法制造的药品如右