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临床主要抗感染药物与其他药物的相互作用.pptVIP

临床主要抗感染药物与其他药物的相互作用.ppt

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抗真菌药物相互作用真菌的细胞结构细胞壁不含有肽聚糖或脂多糖(与细菌不同)真菌细胞细胞壁的80-90%由多聚糖构成,主要是葡聚糖和甘露聚糖细胞膜真菌最主要的固醇是麦角固醇,哺乳动物(如人类)的细胞含有胆固醇抗真菌药物的作用机制真菌细胞膜的磷脂双层真菌细胞壁b-(1,3)-葡聚糖b-(1,6)-葡聚糖b-(1,3)-葡聚糖合成酶麦角固醇多烯类与固醇结合棘白菌素类抑制酶发挥作用唑类抑制负责合成的CYP-450两性霉素B的药物相互作用GubbinsPO,ExpertOpinPharmacother,2005;6(13):2231-2243药物注释(与两性霉素B毒性有关)环孢素他克莫司氨基糖苷类抗生素-肾毒性-建议血肌酐、尿素氮和电解质水平监测-考虑肾毒性较小的AMB剂型或者其他抗真菌药噻嗪类和袢利尿剂氨基糖苷类抗生素糖皮质激素-体液和电解质紊乱-建议血肌酐、尿素氮和电解质水平监测-如需要,补充电解质地高辛-增加心脏自律性和抑制钠-钾泵:AMB导致的低钾血症5-氟胞嘧啶-骨髓抑制:AMB有关的肾毒性造成5-氟胞嘧啶经肾脏清除减少三唑类抗真菌药的药代动力学特性UGTs:尿苷二磷酸-葡萄糖基转移酶DoddsAshleyES,Pharmacotherapy2010;30(8):842–854吸收分布代谢清除氟康唑吸收好生物利用度90%线性PK低亲脂性高水溶性最小肾脏清除半衰期:30h伊曲康唑餐后立即服用,生物利用度最高高亲脂性低水溶性经CYP3A4代谢活性代谢底物:羟基伊曲康唑半衰期:伊曲康唑:64h代谢底物:56h伏立康唑吸收好生物利用度:96%非线性PK亲脂性水溶性有限经CYP2C19、CYP3A4、CYP2C9代谢清除半衰期:6-12h泊沙康唑生物利用度:8-47%亲脂性水溶性有限不经CYP酶代谢半衰期:35h经UGTs葡萄苷酸化三唑类药物相互作用与CYP450酶logoCYP3A4、CYP2C9和CYP2C19同工酶与三唑类抗真菌药的药物相互作用有关三唑类与免疫抑制剂的药物相互作用AdaptedfromfluconazoleUSPrescribingInformation;ItraconazoleUSPrescribingInformation;VoriconazoleUSPrescribingInformation;PosaconazoleUSPrescribingInformation.氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑环孢素↑环孢素AUC(92%),Cmax(60%),Cmin(157%)↑环孢素血药浓度↑环孢素AUC(1,7fold)↑环孢素血药谷浓度他克莫司↑他克莫司血药浓度(5fold)↑他克莫司血药浓度↑他克莫司AUC(3fold),Cmax(2fold)↑他克莫司AUC(358%),Cmax(121%)西罗莫司↑西罗莫司血药浓度↑西罗莫司血药浓度↑西罗莫司AUC(11fold),Cmax(7fold)↑西罗莫司血药浓度(9fold)三唑类与免疫抑制剂的药物相互作用

---免疫抑制剂的药物剂量调整环孢素剂量他克莫司剂量西罗莫司剂量氟康唑≥200mg/da↓21-50%↓40%↓50-70%伊曲康唑a↓50-60%↓50-60%Nodata伏立康唑↓50%↓开始伏立康唑治疗时剂量减半b↓66%↓开始伏立康唑治疗时剂量减为1/3b↓90%禁止合用b泊沙康唑↓0-30%↓开始泊沙康唑治疗时剂量减为3/4c↓75-80%↓开始泊沙康唑治疗时剂量减为1/3c禁止合用ca:Noguidanceondosageadjustmentaccordingtoprescribinginformationb:accordingtoVoriconazoleUSPrescribingInformationc:accordingtoPosaconazoleUSPrescribingInformation参数环孢素他克莫司西罗莫司目标谷浓度+++肾毒性(血尿素氮、血肌酐浓度)++神经毒性(震颤、头痛、癫痫发作)++高血压++血脂水平+a+b血液(白细胞、血小板)+电解质水平(钾、镁、磷酸盐)+++葡萄糖水平+三

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