2023年miRNA在骨质疏松症中的作用及中医药干预研究进展.pdfVIP

士不可以不弘毅，任重而道远。仁以为己任，不亦重乎?死而后已，不亦远乎?——《论语》

2023年miRNA在骨质疏松症中的作用及中医药干预研究进展

骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种全身性骨骼疾病，其典型

特征是骨组织微结构退化、骨量减少和骨质量降低，其发病机制主要是由

破骨细胞介导的骨吸收大于成骨细胞介导的骨形成引起的骨重塑失衡[1]。

随着老龄化社会的发展，OP是威胁我国老年人口健康的最常见疾病之一，

也是一个日益引起关注的问题。截至2019年，我国50岁以上人群及65

岁以上人群OP患病率分别上升19.2%和32.0%[2]。OP不仅会降低生命

质量，且由于其高致残率、高致死率，严重威胁我国老年人口的生命健康，

给患者及社会也带来了沉重的经济负担[3]。据相关前瞻性研究预测，2040

年和2050年，中国医疗保健系统在髋部、脊椎和腕部骨质疏松性骨折的

直接成本预计为222亿美元和254亿美元[4]。必威体育精装版研究表明，miRNA是

成骨细胞和破骨细胞成熟过程中表观遗传机制的重要组成部分[5]，在骨代

谢过程中miRNA可直接或间接作用于参与骨代谢过程的关键调控因子及

相关信号通路，如Runt相关转录因子2（Runx2）、即刻早期基因（c-Fos）、

Osterix（Osx）、碱性磷酸酶（ALP）、Wnt（Wingless/Integrated）信

号通路、核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素

（RANK/RANKL/OPG）信号通路等，上述因子及通路通过影响细胞到细

胞和细胞到基质的感知、细胞凋亡及增殖、骨矿化等，在OP的发生进展

中发挥重要作用[6]。因此，为保持健康骨量的动态平衡，控制成骨细胞和

破骨细胞与其前体细胞的分化必不可少。OP在我国中医学中无准确定义，

属于“骨痿”“痿证”等范畴，多由“肾精不足、骨失滋养”所[7]。中医药致防

士不可以不弘毅，任重而道远。仁以为己任，不亦重乎?死而后已，不亦远乎?——《论语》

治OP历史悠久，确有疗效，具有多靶点协同的特点。近年来中医药干预

OP相关miRNA表达作用明显，本文将通过总结miRNA在OP中的作用

途径及中医药干预miRNA防治OP的研究成果展开综述。

1成骨分化的相关miRNA及其靶点和途径

Wnt/β-catenin信号通路和骨形态发生蛋白/Smad（BMP/Smad）

信号通路在成骨分化过程中处于重要地位，是多种miRNA的靶标[8]。其

中miR-15b可通过靶向下调Smad泛素化调节因子1（Smurf1）的表达，

从而阻止Runx2免受泛素化和蛋白酶体的降解，即通过间接保护Runx2

蛋白免受Smurf1介导的降解来促进成骨细胞分化[9]。miR-20a促进骨

髓间充质干细胞（MSCs）成骨分化的作用可能是通过激活BMP/Runx2

信号通路来实现的。脂肪细胞标志物过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR

γ）是BMP/Runx2信号传导的负调节因子，促激蛋白膜结合抑制因子同

源物（BAMBI）和半胱氨酸丰富跨膜成骨蛋白调控因子