3药物代谢动力学课件.ppt

3药物代谢动力学肝药酶非特异性酶，主要指肝脏微粒体酶系统，此酶系统可转化数百种化合物，是促进药物转化的主要酶系统，又称其为肝药酶。遗传、年龄、营养、机体状态、疾病等都可影响肝药酶的数量和活性，从而造成用药的个体差异，为药效个体差异的另一药动学根源。3药物代谢动力学药酶诱导剂指凡能增强药酶活性或增加药酶合成的药物。如苯妥英钠、苯巴比妥和利福平等。药酶诱导剂可增加肝药酶的活性和数量，加速某些药物和自身的代谢转化。药酶抑制剂凡能抑制肝药酶活性或减少肝药酶生成的药物。较常见的有氯霉素、异烟肼、西米替丁等。药酶抑制剂可抑制肝药酶，使自身或其他药物代谢减慢，血药浓度增高，药效增强，甚至出现毒性。 肝药酶的活性可被诱导或抑制3药物代谢动力学思考：与药酶诱导剂合用时，为保证治疗效果，药物的剂量应如何调整？适当加大适当减小3药物代谢动力学思考：与药酶抑制剂合用时，为保证治疗效果，药物的剂量应如何调整？适当加大适当减小3药物代谢动力学（四）药物的排泄（Excretion)药物的排泄是指药物及其代谢产物通过排泄或分泌器官排出体外的过程。排泄途径：肾脏(主要)消化道肺皮肤唾液乳汁等3药物代谢动力学1、肾排泄尿液的PH值是主要影响因素。一般酸性药物在碱性尿中排泄较多，碱性药物则在酸性尿中易于排出。例如静滴NaHCO3碱化尿液以减少巴比妥类的重吸收，加速其排泄；用阿司匹林治疗风湿性关节炎时用盐酸或氯化铵可以酸化尿液，增加阿司匹林重吸收，以延长阿司匹林的作用时间等。主动分泌(ActiveSecretion)被动重吸收(Passivereabsorption)滤过(Filtration)规律：“酸酸碱碱易转运酸碱碱酸难转运”3药物代谢动力学3药物代谢动力学2.胆汁排泄概念有些药物及其代谢产物从胆汁排入肠道，然后随粪便排出。肝肠循环(hepato-enteralrecycling)有的药物在肝细胞中与葡萄糖醛酸等结合后排入胆汁中，随胆汁排泄到小肠，在肠道内又被水解为游离药物，在肠道又被重新吸收进入门静脉，形成肝肠循环，使药物的作用时间延长。3药物代谢动力学3.其他途径排泄消化道排泄乳汁排泄 乳汁偏酸性，pH略低于血浆，某些弱碱性药物如吗啡、阿托品等易自乳汁排出，可对乳儿产生影响，故哺乳期妇女应慎用。汗腺排泄：水、盐、I-等肺排泄：气体或挥发性药物3药物代谢动力学药效学：按照一定的作用机制发挥药物作用药动学3药物代谢动力学第二节体内药量变化的时间过程时量关系曲线药物消除动力学药代动力学的重要参数生物利用度(bioavilability，F）表观分布容积（Volumeofdistribution，Vd）血浆清除率（plasmaclearance，CL）血浆半衰期（Half-life,t1/2）连续多次给药的血药浓度变化3药物代谢动力学一、时量关系曲线潜伏期残留期血药浓度3药物代谢动力学讨论：时量曲线是药物吸收、分布与消除之间的相互消长动态过程的反映。曲线升段吸收大于消除，反映药物吸收和分布的快慢。曲线越陡，吸收越快；峰浓度越高，吸收的量越大；曲线降段消除大于吸收，反映药物消除的快慢。通过该曲线可以测得药物的消除半衰期及速率常数。3药物代谢动力学hrsAUCAreaundercurve曲线下面积AUC与药物吸收进入机体的药量成正比，反映进入体循环药物的相对份量。计算方法：面积法、梯形法积分法：AUC=∫C·dtdtC3药物代谢动力学3药物代谢动力学二、药物消除动力学药物在体内吸收、分布、代谢及排泄是一个随时间变化的动力学过程。药物消除过程中血药浓度的衰减规律是药代动力学研究的重要内容。其中，变化的速率是核心问题。药物在体内消除速率通式：dC/dt=-kCn（n=0或1)3药物代谢动力学n=1时一级动力学(Firstordereliminationkinetics)恒比消除dC/dt=-keC1=-keC（ke：消除速率常数，即药物瞬时消除的百分率）n=0时零级动力学(Zeroord