《药物化学》第8章 抗生素-教学课件（非AI生成）.ppt

红霉素在酸性条件下不稳定*红霉素的结构修饰（一）*红霉素的结构修饰（二）*麦迪霉素(Midecamycin)*螺旋霉素(Spiramycin)*抗生素

(Antibiotics)*第五节氯霉素类抗生素(ChloramphenicolAntibiotics)*氯霉素(Chloramphenicol)*氯霉素的旋光异构体**甲砜霉素(Thiamphenicol)***头霉素C(CephamycinC)对革兰氏阴性菌的作用较强，但对革兰氏阳性菌的活性较差。对β-内酰胺酶稳定*氧头孢烯类Cephalosporins母核的硫原子被氧原子或次甲基取代后，其活性不会显著降低，其中氧原子取代的Cephalosporins为氧头孢烯类，是非天然的β-内酰胺抗生素*拉氧头孢(Latamoxef)*(三)非经典的β-内酰胺抗生素及β-内酰胺酶抑制剂*非经典的β-内酰胺抗生素碳青霉烯、青霉烯、氧青霉烷和单环β-内酰胺抗生素通常称为非经典的β-内酰胺抗生素。β-内酰胺酶抑制剂也属于非经典β-内酰胺抗生素。*β-内酰胺酶抑制剂β-内酰胺酶是细菌产生的保护性酶，使某些β-内酰胺抗生素在未到达细菌作用部位之前将其水解失活，这是细菌产生耐药性的主要机理。β-内酰胺酶抑制剂是针对细菌对β-内酰胺抗生素产生耐药机理而研究发现的一类药物。它们对β-内酰胺酶有很强的抑制作用，本身又具有抗菌活性。*1.氧青霉烷类克拉维酸(ClavulanicAcid)从链霉菌(StreptomycesClavuligerus)得到的非经典的β-内酰胺抗生素，也是第一个用于临床的β-内酰胺酶抑制剂。*克拉维酸的降解*2.青霉烷砜类舒巴坦(Sulbactam)为不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂。Sulbactam和β-内酰胺酶发生不可逆的反应使酶失活，当抑制剂去除后，酶的活性也不能恢复。其作用比较显著。Sulbactam对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有作用，当与Ampicillin合用时，能显著提高抗菌作用。*舒它西林(Sultamicillin)Sulbactam口服吸收很少，通常将其与Ampicillin以1:2的形式混合，形成易溶于水的粉末供注射使用。但这种混合物不太稳定，极易破坏失效。为了改变其口服吸收能力，将Ampicillin与Sulbactam以1:1的形式以次甲基相连形成双脂结构的前体药物，称为舒它西林(Sultamicillin)。*他唑巴坦(Tazobactam)在Sulbactam的化学结构基础上，进行进一步研究发现其2-位甲基被取代后可以得到一系列新结构的化合物，这些化合物的活性更强，其中他唑巴坦(Tazobactam)已经正式上市。*3.碳青霉烯类沙纳霉素(Thienamycin)是七十年代中期Merck公司的研究人员在筛选能作用于细胞壁生物合成的抑制剂的过程中，从链霉菌Streptomycescattleya发酵液中分离得到的第一个碳青霉烯化合物。*亚胺培南(Imipenem)Imipenem比Thienamycin稳定，抗菌活性和抑酶作用均比Thienamycin强，尤其对脆弱杆菌、绿脓杆菌有高效。Imipenem单独使用时，在肾脏受肾肽酶代谢而分解失活。在临床上Imipenem通常和西拉司丁(Cilastatin)合并使用，Cilastatin为肾肽酶抑制剂，保护Imipenem在肾脏中不被肾肽酶破坏，同时也阻止Imipenem进入肾小管上皮组织，因而减少ImipenemImipenem排泄，并减轻药物的肾毒性。*4.单环β-内酰胺抗生素氨曲南(Aztreonam)是在诺卡霉素基础上得到的第一个全合成单环β-内酰胺抗生素,对需氧的革兰氏阴性菌包括绿脓杆菌有很强的活性，对需氧的革兰氏阳性菌和厌氧菌作用较小，对各种β-内酰胺酶稳定，能透过血脑屏障副反应少。临床用于呼吸道感染、尿路感染、软组织感染、败血症等，疗效良好。*抗生素

(Antibiotics)*第二节四环素类抗生素(TetracyclineAntibiotics)*天然的四环素类抗生素R1R2R3R4土霉素(Oxytetracycline)-OH-OH-CH3-H金霉素(Chlotetracycline)-H-OH-CH3-Cl四环素(Tetracycline)