第二篇 外周神经系统药理课件.ppt

4第四章传出神经系统药理概论（二）去甲肾上腺素能神经Adrenergicnerve大部分交感神经节后纤维（几乎全部）注：肾上腺髓质受交感神经支配，但支配神经属于胆碱能神经，兴奋时末梢释放乙酰胆碱，促进肾上腺髓质释放肾上腺素和少量去甲肾上腺素。当神经兴奋时，其末梢主要释放去甲肾上腺素4第四章传出神经系统药理概论4第四章传出神经系统药理概论（三）多巴胺能神经（dopaminergicnerve）支配肾血管的交感神经节后纤维，神经末梢释放多巴胺（Dopamine），使肾血管扩张。（四）非肾上腺素能非胆碱能神经（nonadrenergicnoncholinergicneurons，NANC）：属肠神经系统，末梢释放肽类和嘌呤类，如ATP、5-羟色胺、血管活性肠肽、神经肽Y、γ-氨基丁酸、P物质和NO等。这些递质又称共递质(cotransmitters)4第四章传出神经系统药理概论（一）乙酰胆碱合成部位：胆碱能神经末梢胞质中胆碱+乙酰辅酶A乙酰胆碱贮存：Ach生成后即转运至囊泡，以高浓度贮存于囊泡内释放：胞裂外排（需Ca2+参与）消失：Ach胆碱+乙酸 胆碱乙酰化酶乙酰胆碱酯酶三、传出神经递质的代谢胆碱被重新摄取利用4第四章传出神经系统药理概论Ach释放胞裂外排（exocytosis）：N冲动→N末梢→膜去极化→Ca2+内流→胞质内Ca2+浓度升高→囊泡与突触前膜融合→Ach、ATP、肽类等外排→突触后膜受体→发挥生理作用。4第四章传出神经系统药理概论胆碱由钠依赖性载体主动摄入胞质中，此摄取过程是Ach合成的限速因素。4第四章传出神经系统药理概论合成部位：主要在去甲肾上腺素能神经末梢膨体内N末梢：酪氨酸多巴多巴胺NA1酪氨酸羟化酶（活性较低，催化反应速度较慢，底物要求专一，是儿茶酚胺递质生物合成过程中的限速酶。）2多巴脱羧酶3多巴胺β羟化酶（多巴胺在囊泡内合成NA）123（二）去甲肾上腺素4第四章传出神经系统药理概论肾上腺髓质嗜铬细胞中：苯乙醇胺-N-甲基转移酶NAAdr4第四章传出神经系统药理概论NA的贮存与释放NA贮存于囊泡中，大囊泡含量高，小囊泡含量低，生理状态下，NA的释放是以小囊泡为主，而应急状态时以大囊泡为主。胞裂外排（exocytosis）：N冲动→N末梢→膜去极化→Ca2+内流→胞质内Ca2+浓度升高→囊泡与突触前膜融合→NA、ATP、肽类等外排→突触后膜受体→发挥生理作用。4第四章传出神经系统药理概论NA的消除摄取1（uptake1）：突触前膜将NA重摄取进入神经末梢内，终止NA的作用。摄取1是一种称为胺泵（aminepump）的主动转运机制，能逆浓度梯度而摄取递质。其摄取量为释放量的75%~95%，摄取入的NA还可以被摄取入囊泡，贮存起来以供下次释放。未进入囊泡的NA可被胞质中线粒体膜上的MAO（monoamineoxidase）破坏。4第四章传出神经系统药理概论NA的消除摄取2（uptake2）：非神经组织如心肌、平滑肌及肝脏等摄取NA。被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶（catechol-O-methyltransferase，COMT）和MAO所破坏。尚有小部分NA释放后从突触间隙扩散到血液中，而被肝、肾等处的COMT和MAO所破坏。4第四章传出神经系统药理概论4第四章传出神经系统药理概论第三节传出神经系统的受体根据受体分布的部位分：突触前膜受体和突触后膜受体；根据受体选择性结合的递质和激动剂分：胆碱受体(acetylcholinereceptor)：能选择性与Ach相结合的受体。肾上腺素受体(adrenoceptor)：能选择性与NA、AD相结合的受体。根据阻断剂对受体的选择作用又分为：不同的亚型受体。4第四章传出神经系统药理概论一、胆碱受体M胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarinereceptor)

用药理学方法，以配体对不同组织M受体相对亲和力不同，将M受体分为五种亚型，称为M1、M2、M3、M4、M5。而用分子生物基因技术发现M受体也有五种亚型，分别用m1、m2、m3