《药理学》第2章 药物代谢动力学-教学课件（非AI生成）.ppt

第五节体内药物的药量-时间关系Timecourseofdrugconcentration第二章*时间血浆药物浓度(mg/L)口服静脉注射一、一次给药*hrsPlasmaconcentration峰浓度（Cmax）一次给药后的最高浓度此时吸收和消除达平衡达峰时间（Tmax）给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrsAUC曲线下面积单位：ng?h/mL反映药物体内总量Areaundercurve*梯形面积法求AUC0?t*二、多次给药(Constantrepeatedadministrationofdrugs)（1）稳态血药浓度(Steady-stateconcentration)目的：多次给药使血药浓度达有效范围Css-maxCss-min*稳态约经4-5个半衰期达到时间与剂量无关时间（半衰期）血药浓度稳态浓度与给药间隔和剂量相关*第六节药物代谢动力学重要参数ImportantParametersinPharmacokinetics第二章*一、消除半衰期（Half-life,T1/2）血浆药物浓度消除一半所需时间一级消除动力学logCt＝-Ket/2.303＋logC0T1/2=0.693/kT1/2与浓度无关，为恒定值在T1/2时Ct＝1/2C0*零级消除动力学药物达一定浓度，机体消除能力达最大后的消除动力学。Ct＝-K0t＋C0T1/2=0.5×C0/k0在T1/2时Ct＝1/2C0T1/2与血浆药物初始浓度成正比，即给药剂量越大，T1/2越长。*时间（半衰期）累积量消除量血浆药物浓度（%稳态）87.59497意义：T1/2确定给药时间；确定消除和蓄积时间。*二、清除率(Clearance)单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，反映肝肾功能 单位：L/h或ml/minCL=CL肾脏＋CL肝脏＋CL其它 计算公式：CL=D/AUC*三、表观分布容积(Volumeofdistribution)体内药物总量和血浆药物浓度之比Vd＝D／CVd非体内生理空间*血浆3L细胞间液11L细胞内液32L70kg体重，全身总体液量：46LDrug Volume (±L/70kg)阿的平（Mepacrine）40000氯喹（Chloroquine） 17000苯丙胺（Amphetamine）300普萘洛尔（Propranolol）250氨茶碱（Theophylline） 30甲苯磺丁脲（Tolbutamide）6*意义：推测药物在体内的分布范围Digoxin：0.5mg0.78ng/mlVd=645L主要分布于肌肉（包括心肌，其浓度为血浓30倍）和脂肪组织计算用药剂量：Vd=D/C*?相对生物利用度：不同制剂AUC比较F=(AUC受试制剂/AUC标准制剂)×100%四、生物利用度(Bioavailability)经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率公式：生物利用度=体内药物的总量/药物剂量×100%(1)吸收相对量：绝对生物利用度：F=×100%AUC血管外AUC静注*三个药厂生产的地高辛*（三）与组织细胞结合药物与某些组织细胞有特殊亲和力药物分布具有选择性如：碘集中在甲状腺；钙沉积在骨骼；吩噻秦，氯喹及砷沉积在头发中；四环素沉积在骨骼和牙齿中药物分布*（四）体液的PH和药物的解离度在生理条件，细胞内液PH7.0，细胞外液PH7.4。弱酸性药物在较碱性的细胞外液中解离增多，因而细胞外液浓度高于细胞内液。血液PH↑弱酸性药物细胞内→细胞外血液PH↓弱酸性药物细胞内←细胞外如：？巴比妥类弱酸性药物口服碳酸氢钠碱化血液，脑转移至血浆；碱化尿液，减少肾小管的重吸收，促进尿排出。药物分布*（五）血脑屏障(Blood-b