《药物化学》第11章 激素-教学课件（非AI生成）.ppt

目前常用的孕激素药物*醋酸甲羟孕酮，化学名为6α-甲基-17α-羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮醋酸酯。可口服。*孕激素的构效关系*五、避孕药物甾体避孕药的主要成分是孕激素、雌激素或二者的混合物，以口服、外用、注射的方式。临床上长期使用，安全、有效。*甾体避孕药分类（药理作用）①抗排卵；②改变宫颈粘液的理化形状；③影响孕卵在输卵管中的运行；④抗着床及抗早孕几种类型。它们以不同剂型及方式使用，包括：复合避孕药、单纯孕激素避孕药（低剂量或缓释剂型）、事后避孕药等。*左炔诺孕酮19去甲型甾体孕激素。本品的左旋异构体为药用，右旋体无效。*六、孕激素拮抗剂孕激素拮抗剂指与孕激素竞争受体并拮抗其活性的化合物，也称抗孕激素。*米非司酮，化学名为11β-（4-二甲胺基）-17β-羟基-17-（1-丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮。20世纪80年代由法国罗氏公司开发。*在C-11β位增加二甲氨基苯基（由孕激素活性转变为抗孕激素作用）。C-17α位由丙炔基代替传统的乙炔基（除使其保持口服活性外，还因丙炔基更加稳定）。引入了?9（使整个甾体母核共轭性增加）。因其以上的结构特点使它比其他常用的甾体抗孕激素药物具有更加独特的药代动力学，表现有较长的消除半衰期平均为34h，以及血药峰值与剂量无明显关系。*Mifepristone的构效关系*七、肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上腺激素的刺激所产生的一类激素。到目前为止，共分离到47种甾类物质，其中7种化合物生物活性最强，如氢化可的松。按其生理作用特点可分为盐皮质激素及糖皮质激素。*为皮质激素中最重要的一类对机体的糖、脂肪、蛋白质代谢具有调节作用，能提高机体对抗不良刺激的能力，有抗炎、抗毒素等能力。皮质激素的副作用，长期使用皮质激素使水盐代谢紊乱、负氮平衡、加重感染引起并发症。糖皮质激素*主要天然肾上腺皮质激素*氢化可的松，化学名为11β,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮*CortisoneHydrocortisone的代谢途径*醋酸地塞米松，化学名16α-甲基-11β,17α,21-三羟基-9α-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯。化学结构特点：在孕甾烷的母核上，在可能被取代的位置上都引入了取代基。最强的糖皮质激素之一，而盐皮质激素活性副作用大为减弱。*结构修饰C-21位的修饰（酯化）作用时间延长，稳定性增加醋酸氢化可的松*与受体的亲和力增加，抗炎活性增加C-1位的修饰醋酸氢化泼尼松*C-9位的修饰（提高作用强度）引入氟，抗炎活性和钠潴留同时作用增加。C-16位的修饰在C-9引入氟的同时，再在C-16上引入基团可消除钠潴留的作用（如地塞米松）。*C-6位的修饰引入氟原子后可阻滞C-6氧化失活。醋酸氟轻松其抗炎及钠潴留活性均大幅增加，而后者增加得更多，因而只能外用，治疗皮肤过敏症。醋酸氟轻松*糖皮质激素的构效关系*八、甾类药物的合成甲睾酮的合成雌二醇的合成地塞米松的合成己烯雌酚的合成*前列腺素的生物合成*雌二醇合成*己烯雌酚的合成*甲睾酮的合成*地塞米松的合成*一、甾体雌激素雌激素是雌性动物卵巢分泌的一类甾体激素，能促进雌性动物等第二性征的发育和性器官的成熟，还与孕激素一起完成性周期、妊娠、哺乳等。临床上用于治疗女性性功能疾病、更年期综合症、骨质疏松症，*雌激素是甾类激素中最早发现的。30年代，已经从孕妇的尿液中分离得到雌二醇、雌酚酮和雌三醇，后来知道前两种是卵巢分泌的原始激素，雌三醇为它们的代谢产物，三者的活性为10∶3∶1*天然雌激素的相互转化*雌二醇，化学名为雄甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇。*雌二醇口服无效，虽然在胃肠道迅速吸收，但在肝脏很快被代谢。商品Estradiol做成霜剂或透皮贴剂通过皮肤吸收，也可通过制成栓剂用于阴道经粘膜吸收。*A环为芳香环结构，因而甾体C-10上无甲基取代，C-3的酚羟基具有弱酸性，与C-17的β羟基保持同平面及0.855nm的距离。Estradiol成酯或成醚后活性减弱，在体内经代谢重新成为羟基后再起作用。*Estradiol进入靶细胞与受体结合的模式图*雌激素的结构改造1、酯化(成为前药，长效）苯甲酸雌二醇戊酸雌二醇*2、炔化和醚化（可以口服）炔雌醇炔雌醚尼尔雌醇*结合雌