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一.细胞信号转导概述二.细胞内受体介导的信号传递三.G蛋白偶联受体介导的信号转导四.酶联受体介导的信号转导五.其他细胞表面受体介导的信号通路六.细胞信号转导的整合和控制主要内容*五.其他细胞表面受体介导的信号通路
Wnt-βcatenin信号通路是胚胎发育中最重要的调控途径之一,对多细胞生物体轴的形成和分化、组织器官建成、组织干细胞的的更新与分化等至关重要。*β-catenin作为一种黏附分子于1980年由德国细胞生物学家WaltBirchmeier首先发现,近年来因其在Wnt信号转导通路及在某些肿瘤的发生中具有重要作用而越来越受到关注。后来人们发现β-catenin还是一种多功能的蛋白质。β-catenin主要位于细胞膜,而在胞浆中游离量较少。β-catenin的功能主要为介导细胞间黏附和参与基因的表达。β-catenin作为一种多功能的蛋白质,广泛存在于各种类型的细胞,如内皮细胞、成纤维细胞、成骨细胞中,在参与这些细胞的增殖、分化和凋亡等方面发挥了重要的调节作用。β-catenin作为Wnt信号转导途径中重要的组成成分,主要参与基因表达和介导细胞的黏附,其水平受Wnt信号转导途径中许多蛋白的调节,而其突变或稳定性增加可能与某些恶性肿瘤的发病有关。*Notch信号通路Notch信号通路是一种细胞间接触依赖性的通讯方式,信号分子与其受体均是膜整合蛋白,信号转导启动依赖于信号细胞的信号蛋白与应答细胞受体蛋白的相互作用,信号激活受体发生两次切割,释放Notch胞内蛋白片段,该片段转入核内与其他转录因子协同作用,调节靶基因表达,影响发育。五.其他细胞表面受体介导的信号通路
*五.其他细胞表面受体介导的信号通路
Notch信号通路图解*五.其他细胞表面受体介导的信号通路
由细胞表面受体所介导的调控细胞基因表达的信号通路,根据其反应机制和特征可以分为4类:1.GPCR-cAMP-PKA和RTK-Ras-MAPK信号通路,通过活化受体导致胞质蛋白激酶活化,然后活化胞质激酶转位到核内并磷酸化特异的核内转录因子进而调控转录。2.TGF-β-Smad和JAK-STAT信号通路,配体与受体结合,激活受体本身或偶联激酶活性,导致胞内转录因子活化,影响核内基因表达。3.Wnt受体和Hedgehog受体介导的通路,通过配体与受体结合,引发胞质内蛋白复合物去装配释放转录因子,转位入核调控基因表达。4.NF-кB和Notch通路,涉及抑制物或受体本身蛋白切割作用,从而释放活化转录因子,转位入核调控基因表达。*上述四类信号通路共同特点:1.所介导的细胞反应是长期反应(longertermresponses),结果是改变核内基因的转录;2.细胞外信号所诱导的长期反应影响细胞的多方面功能,包括细胞、细胞分化、细胞通讯,在影响发育方面起关键作用,并与许多人类疾病有关;3.信号转导过程是高度受控的,前三类信号调节通路往往是可逆的,而第四类通路却是不可逆的过程。五.其他细胞表面受体介导的信号通路
*一.细胞信号转导概述二.细胞内受体介导的信号传递三.G蛋白偶联受体介导的信号转导四.酶联受体介导的信号转导五.其他细胞表面受体介导的信号通路六.细胞信号转导的整合和控制主要内容*六.细胞信号转导的整合和控制
细胞的信号传递是多通路、多环节、多层次和高度复杂的过程。许多情况下,细胞的适当反应依赖于接收信号的靶细胞对多种信号整合的能力以及控制起作用信号的有效性。*六.细胞信号转导的整合和控制
细胞对信号的应答反应具有发散性或收敛性特征,对特定的胞外信号产生多样性细胞反应的机制通常有三种:1、信号的强度或持续的时间不同从而控制反应的性质;2、在不同细胞中,因为有不同的转录因子组分,所以即使同样的受体,其下游通路可以是不同的;3、整合信号会聚集其他信号通路的输入从而修正细胞对信号的反应。*六.细胞信号转导的整合和控制
各种不同的信号通路提供了细胞信号途径本身的线性特征,然而细胞需要对多种信号进行整合和精确地控制。信号转导最重要的特征之一就是构成复杂的信号网络特点。细胞信号系统的网络化相互作用也是细胞生命活动的重要特征,也是细胞生命活动的基本保障之一。信号网络系统中各种信号通路之间的交叉关系被形象的称为“交叉对话”。*两种不同的信号通路之间的网络关系*六.细胞信号转导的整合和控制
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