上海交通大学遗传学第十二章ppt课件.pptxVIP

Cancergenetics;第十二章肿瘤遗传

(cancergenetics);一、遗传病与肿瘤及遗传性肿瘤;一、遗传病与肿瘤及遗传性肿瘤;2、单基因病的癌变倾向;（二）遗传性肿瘤

1、单基因遗传的肿瘤

1)视网膜母细胞瘤（retinoblastoma)

可根据受累眼睛的不同，分为单侧性和双侧性两种。约40%患者为遗传型，呈AD遗传。

遗传型患者发病较早，且多为双侧受累。;3）神经母细胞瘤

呈AD遗传，可有外显不全。

4）恶性黑素瘤

也可分为遗传型和非遗传型，遗传型患者发病早，原发病灶呈多发性，但存活率相对较高。;2、癌家族(cancerfamily);3、多基因遗传的肿瘤

许多实体瘤均符合多基因遗传的特点。

江苏启东地区肝癌的遗传度（一级亲）达53.08%

乳房癌：母亲和女儿均于绝经期前患双侧乳房癌者，其一级亲属再发风险将高达40-60%;二、体细胞癌变易感性的遗传基础;二、体细胞癌变易感性的遗传基础;（二）癌基因(oncogene);2）病毒癌基因的结构及作用;人类细胞癌基因的编码蛋白质的功能;3）病毒癌基因和细胞癌基因之间的区别与联系

v-oncc-onc

结构无内含子有内含子

功能非病毒的生长、细胞正常生长分化

繁殖所必需。绝对必需。无致癌

有急性致癌作用。作用。

联系病毒癌基因来自细胞癌基因;2、癌基因的命名与分类;;;1）原癌基因的点突变(pointmutation);2）转位激活(transpositionactivation);（2）质的改变：

慢性粒细胞性

白血病(CML);4、基因扩增(geneamplificatioin);（三）肿瘤抑制基因（抑癌基因）

(tumorsupressorgene,TSG);2、肿瘤抑制基因分子遗传学研究;3、原癌基因与肿瘤抑制基因的比较;（四）细胞周期的调控

癌基因和肿瘤抑制基因均通过影响细胞周期导致细胞分裂失控出现癌性增殖。

胞周期调控的基本途径是细胞信号传导系统，其特点为：

1.细胞信号通路由一系列蛋白因子、蛋白激酶、激酶抑制因子等组成

2.信号的传导：链式传导;（五）微卫星不稳定

是近年来发现的区别于原癌基因和

肿瘤抑制基因的一类遗传损伤，

涉及细胞内DNA修复系统的缺陷。

;三、肿瘤发生的遗传学说;（一）肿瘤的单克隆起源;（二）细胞凋亡学说;1、Knudson两次击中学说

无论是遗传性肿瘤还是散发性肿瘤的发生

均需二次或二次以上的突变。

遗传性肿瘤：第一次突变发生在生殖细胞，

或由亲代遗传而来。

第二次突变发生于体细胞中，

从而使细胞癌变。

散发性肿瘤：两次突变均发生在体细胞中。;2、肿瘤发生的多步骤损伤学说

肿瘤的发生是一个多因子加入的多步骤过

程。现以结肠直肠癌的发生为例。