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附录一洁净度各级别方法

一、各级洁净区悬浮粒子方法

（一）确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。

A级洁净区空气悬浮粒子的级别为ISO4.8，以≥5.0μm的悬浮粒子为

限度标准。B级洁净区的空气悬浮粒子的级别为ISO5，同时包括表中

两种粒径的悬浮粒子。对于C级洁净区而言，空气悬浮粒子的级别分

别为ISO7和ISO8。对于D级洁净区空气悬浮粒子的级别为ISO8。测

试方法可参照ISO14644-1。

（二）确认级别时，应当使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，

避免≥5.0μm悬浮粒子在采样系统的长采样管中沉降。在单向流

系统中，应当采用等动力学的取样头。

（三）动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行，证明达

到动态的洁净度级别，但培养基模拟灌装试验要求在“状况”下

进行动态测试。

二、微生物

评估无菌生产的微生物状况，其方法有沉降菌法、定量空气浮游

菌采样法和表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法）等。动态取样应

当避免对洁净区造成不良影响。

对表面和操作人员的，应当在关键操作完成后进行。在正常

的生产操作外，可在系统验证、清洁或等操作完成后增加微

生物。

（一）表中各数值均为平均值。

（二）单个沉降碟的时间可以少于4小时，同一位置可使用多个

沉降碟连续进行并累积计数。

（三）应当制定适当的悬浮粒子和微生物警戒限度和纠偏限度。

操作规程中应当详细说明结果时需采取的纠偏措施。

（四）无菌药品的生产操作环境可参照表格中的示例进行选择。

洁净度级细胞培养/换液操作示例

别

1.处于未完全密封状态下细胞培养、换液的操作；

2.灌装前无法除菌过滤的培养基或细胞因子的配制；

B级背景下

3.直接接触细胞的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未

的A级

完全密封状态下的转运和存放；

4.培养基、细胞因子或试剂的过滤、分装。

1.处于未完全密封状态下的产品置于完全密封容器内的转

运；

B级

2直接接触细胞的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转

运和存放。

1.换液前可灭菌的药液或器皿；

C级2.直接接触药品的包装材料、器具的最终、装配或包装、

灭菌。

D级人流进入洁净区域的缓冲间。

注：培养基、细胞因子、试剂分装后应在B级环境中进行