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百学须先立志。——朱熹

骨桥蛋白在免疫调节和肿瘤中的研究进展

姚辉（1978-），女，硕士研究生，副主任检验师，主要从事分子生物学及生物化学检验

关键词：骨桥蛋白(OPN),免疫调节,肿瘤;

骨桥蛋白(OPN)，是一种在多种组织和细胞广泛表达的磷酸化糖蛋白。研究中发现，OPN能

够被启动的淋巴细胞和巨噬细胞所分泌，是一种可能的淋巴细胞因子，因此又称为Eta-1（早

期淋巴细胞启动基因-1）。在T淋巴细胞、上皮细胞、骨细胞、巨噬细胞、内皮细胞及肿瘤

细胞中均有表达；在骨组织的矿化与重建、动脉硬化、自身免疫性疾病及感染、缺血－再灌

注损伤、肿瘤的发生发展等过程中发挥着重要的作用。

OPN已经被作为多种肿瘤和炎症性疾病的生物标志物。研究表明，过表达和OPN表达失调

和多发性硬化症，系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，炎症性肠病等自身免疫疾病有着密切

的联系。虽然OPN早期被认为是包含RGD结构的骨粘连基质蛋白，但是现在充足的证据证

明OPN作为可溶性的细胞因子能激活多种细胞信号转导通路。

1OPN的结构及受体

1.1OPN的结构

人OPN基因具有7个外显子和6个内含子,位于染色体4q13。人OPN共有314个氨基酸,其

中RGD序列是骨桥蛋白分子发挥黏附功能的结构基础，具有高度保守性，如果变异或缺失，

将丧失促黏附功能。另外，骨桥蛋白还有一个有意义的结构特征是：在RGD序列附近区域

(离RGD列仅有6个氨基酸残基有1个RSK位点结构)存在凝血酶裂解位点，能被凝血酶裂解

成大小不同的一个氨基末端片段和一个羧基末端片段,把OPN分子分开成为两个功能区,包括

GRGDS区在内的N端片段对整合素αvβ3(在恶性肿瘤中表达异常丰富)和αvβ5(广泛存在于正

常组织)特异性较强；C端片段和黏附分子与CD44结合。另外在RGD片段和CD44结合位点

之间含有整合素β1识别位点,整合素β1可能作为OPN的受体将其同整合素α链(α4和α9)结

合，诱导细胞迁移。

1.2整合素和CD44

OPN和细胞表达的多种受体相互作用，包括αvβ1、αvβ3、αvβ5、αvβ6和α5β1一个隐藏的

整合素结合位点（人SVVYGLR和鼠SLAYGLR）通过促进α4和α9(α4β7、α9β1)的表达，调节

细胞黏附，运动和迁移。OPN与CD44v6和v7相互作用，刺激（人肿瘤细胞）CD44基因转

录，和大量的CD44s,v6和v9在细胞表面大量表达单克隆抗体识别OPN的C端阻碍细胞和

OPN结合，提升OPN和CD44结合的能力促进细胞RGD作用[8]。在肿瘤发生过程中,N端的

功能区与肿瘤播散有关,C端的功能区与免疫逃逸有关。

2OPN的功能

2.1OPN和凋亡

OPN已经确认为抗凋亡因子，在许多疾病中发挥重要的作用。例如，OPN促进肿瘤的转移，

归咎于OPN抑制肿瘤细胞的凋亡和促进肿瘤细胞恶性增殖的性质在H2O2损伤和caspase–3

依赖的坏死中，OPN明显增加心肌纤维细胞的存活。在炎症性肠病中，OPN抑制细胞的凋亡

[10]。

2.2OPN与免疫细胞分化和迁移

OPN在细胞免疫中发挥重要作用，OPN缺失会导致机体细胞免疫受损、易发生感染和迟发型

变态反应。Shinohara等证明激活的T细胞OPN基因表达受转录因子T-bet调控，而T-bet转

录因子又控制着CD4+T、CD8+T分别向Thl、细胞毒性T细胞(CTL)转化。O’Regan等证明OPN

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能够增强抗C