生物制品设备清洁验证及其维护.pdfVIP

臣心一片磁针石，不指南方不肯休。——文天祥

生物制品设备清洁验证及其维护

生物制品的清洁验证本质是一种工艺验证，是将清洁方法作

为一种重要的工艺步骤来看待，对于全对药品全生命周期的风险

管理，保证清洁方法的持续有效，并随着生产工艺的变化清洁工

艺或者说清洁方法也会随之发生一些变化。因此应定期评估清洁

工艺的有效性。

清洁工艺的风险评估，风险评估方法作为有效控制药品质

量的工具，已广泛的应用于各个制药领域，清洁验证的活动本

身从重要性和复杂性两个方面，均有强烈的风险评估的需求，

同样也是监管部门的要求

识别来自环境、设备、方法、化学和微生物实体以及人员

的危害。这些危害可能会对清洁后的最终残留物产生影响，因

此被认为是风险。

进一步分析这些风险，以更好地理解这个过程，然后根据

它们对清洁的影响进行优先排序。在此阶段，通过设计评审、

数据评审和研究来增加工艺知识，以了解工艺参数、设备、环

境和人员之间的相互作用。

对风险进行评估，识别额外的控制措施以降低风险(风险

降低)或接受风险(风险接受)。

臣心一片磁针石，不指南方不肯休。——文天祥

在风险控制过程中，对可接受的风险做出最终决定，并完

成控制策略，以确保减轻的设计、程序和技术控制得以实施并

保持到位。此控制策略正式传达给利益相关者。

应定期或当重大或新的危害出现时，如新产品的引入，重

大事件或活动发生后，进行风险回顾。

清洁验证阶段及目标

清洁验证核心要素之一是清洁工艺的开发，基于产品特性

开发的清洁工艺是能够保证产品免于各种污染，在清洁工艺开

发的过程中，需要对清洁剂种类及浓度、清洗的方法、持续时

间、温度等重要的工艺参数进行全面的开发，并且具有足够的

操作空间来保证清洁的效果，即使是在清洁的设备、人员、清

洁剂发生一定的波动的时候，也能保证清洁的效果。

由于清洁工艺的开发本身涉及到被清洁设备的材质、残留

物的种类，残留的类型、脏设备的保留时间(DHT)、ATCT等多

元输入参数的相互作用，各种元素又会相互作用，因此采用实

验设计的方法进行清洁工艺的方法开发是一种合理的方式。

通过实验设计的方法，摸索出清洁工艺的操作空间，以便

于在正式的清洁工艺验证执行过程中，能够得到顺利的开展。

例如鉴于生物制品生产的特性，在上游生产的过程中，物料的

种类是非常复杂的产出物也是很难进行完整定义其残留量，又

因为缓冲液体系和培养基配制的不同的工艺段所带来的残留，

允许的限度和残留的物质的不同也会导致不同的清洁方法，由

此带来的清洁工艺的开发会是多样的，而且需要并行考虑的。

臣心一片磁针石，不指南方不肯休。——文天祥

清洁工艺开发结束以后，需要进入到正式商业化生产的车

间里开展具体的清洁工艺转移，由于生物制品生产工艺的复杂

性，实验室中开发的清洁工艺需要准确无误的转移到生产体系

中，清洁工艺的技术转移就会显得特别重要，企业应当如同工

艺转移一样，需要建立清洁工艺的技术转移模式保证实验室阶

段开发出来的清洁工艺，能够有效的转移。现行的各国法规基

本要求清洁验证需要至少和产品上市时同步完成，并在后续的

生产过程中得到持续有效的控制，保证其验证状态。

生物制品的清洁工艺开发生物制品生产和清洁过程中有许

多特殊的方面：清洁方法相似，如纯化水冲洗、碱洗、注射用

水冲洗、SIP等。不同